復(fù)榮通脈膠囊對(duì)糖尿病大鼠hs-CRP水平及胸主動(dòng)脈MCP-1、ICAM-1表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　通過(guò)觀察具有“益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)”功效的中藥制劑“復(fù)榮通脈膠囊”對(duì)糖尿病大鼠血清hs-CRP水平及胸主動(dòng)脈MCP-1、ICAM-1表達(dá)的影響，了解其抗炎癥反應(yīng)的作用，進(jìn)而從“抗炎”方面評(píng)價(jià)其對(duì)糖尿病血管病變的作用。
　　方法:
　　選取成年雄性Wistar大鼠70只（體重均在190產(chǎn)～230g）隨機(jī)分為兩組，空白對(duì)照組大鼠12只(NC，n=12)，其余58只大鼠為造模組。造模組大鼠禁食12h后一次性腹腔內(nèi)注

2、射鏈脲佐菌素(Streptozocin，STZ)60mg/kg（STZ臨用前用0.1M檸檬酸鈉緩沖液配成濃度為1％、pH=4.2的溶液）建立糖尿病大鼠模型;空白對(duì)照組大鼠予以等量的檸檬酸鈉緩沖液注射于腹腔內(nèi)。72小時(shí)后取尾靜脈血，測(cè)血糖≥16.7mmol/L者，即可確定為糖尿病大鼠。造模成功的糖尿病大鼠共計(jì)51只，隨機(jī)選取48只平均分為4組，即糖尿病組(DM，n=12)、復(fù)榮通脈膠囊低劑量組(FL，n=12)、復(fù)榮通脈膠囊中劑量組(FM

3、，n=12)及復(fù)榮通脈膠囊高劑量組(FH，n=12);復(fù)榮通脈膠囊低、中、高劑量組大鼠分別給予復(fù)榮通脈膠囊低劑量（0.7g/(kg·d)）、復(fù)榮通脈膠囊中劑量(1.4g/(kg·d)、復(fù)榮通脈膠囊高劑量(2.8g/(kg·d))灌胃，其余兩組大鼠予以等量生理鹽水灌胃，每日灌胃一次，共連續(xù)治療8周。治療期間，各組大鼠均可自由飲水，喂標(biāo)準(zhǔn)飼料，環(huán)境溫度22-26℃。連續(xù)治療8周后，各組大鼠禁食12h后測(cè)尾靜脈血血糖，并于腹腔內(nèi)注射3％戊巴比

4、妥(80mg/kg)麻醉后開(kāi)腹，分離腹主動(dòng)脈，自腹主動(dòng)脈采血后分離血清測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、hs-CRP。留取胸主動(dòng)脈2.0cm，在生理鹽水中漂洗，除去血液，4％多聚甲醛固定液內(nèi)固定，采用免疫組化法檢測(cè)MCP-1及ICAM-1。應(yīng)用SPSS16.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有計(jì)量資料均以(X)±s表示。采用單因素方差分析進(jìn)行組間差異比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行各組自身前后比較，當(dāng)P＜0.05時(shí)，有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5、　　結(jié)果:
　　1、血糖的變化
　　治療前，糖尿病組、復(fù)榮通脈膠囊低、中、高劑量組各組大鼠血糖均顯著高于空白對(duì)照組(P＜0.05);糖尿病組、復(fù)榮通脈膠囊低、中、高劑量組各組大鼠組間血糖比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。治療8周后，各組大鼠血糖與治療前相比較無(wú)明顯變化(P＞0.05);糖尿病組、復(fù)榮通脈膠囊低、中、高劑量組組間血糖相比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　2、體重的變化
　　治療前，各組大鼠體重

6、均未見(jiàn)顯著性差異(P＞0.05)。治療8周后，空白對(duì)照組大鼠體重較前明顯增加(P＜0.05);糖尿病組、復(fù)榮通脈膠囊低、中、高劑量組大鼠體重較前均明顯下降(P＜0.05);糖尿病組、復(fù)榮通脈膠囊低、中、高劑量組大鼠體重與空白對(duì)照組相比，均明顯下降(P＜0.05);糖尿病組、復(fù)榮通脈膠囊低、中、高劑量組各組間大鼠體重相比，無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　3、血脂的變化
　　治療8周后，與空白對(duì)照組相比，糖尿病組、復(fù)榮通脈膠囊

7、低、中、高劑量組甘油三酯水平明顯升高(P＜0.05)，總膽固醇水平無(wú)明顯差異(P＞0.05);復(fù)榮通脈膠囊低、中、高劑量組與糖尿病組相比甘油三酯、總膽固醇水平均無(wú)明顯差異(P＞0.05);復(fù)榮通脈膠囊低、中、高劑量組組間相比甘油三酯、總膽固醇水平均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　4、血清hs-CRP的表達(dá)
　　治療8周后，與空白對(duì)照組相比，糖尿病組、復(fù)榮通脈膠囊低劑量組血清hs-CRP水平明顯升高(P＜0.05);復(fù)榮通脈

8、膠囊中、高劑量組與空白對(duì)照組組間相比較，血清hs-CRP水平無(wú)明顯差異(P＞0.05);復(fù)榮通脈膠囊低劑量組與糖尿病組相比血清hs-CRP水平無(wú)明顯差異(P＞0.05);復(fù)榮通脈膠囊中、高劑量組與糖尿病組相比血清hs-CRP水平明顯降低(P＜0.05);復(fù)榮通脈膠囊中、高劑量組與復(fù)榮通脈膠囊低劑量組相比血清hs-CRP水平明顯降低(P＜0.05);復(fù)榮通脈膠囊中劑量組、復(fù)榮通脈膠囊高劑量組組間相比血清hs-CRP水平無(wú)明顯差異(P＞0.

9、05)。
　　5、胸主動(dòng)脈MCP-1的表達(dá)
　　治療8周后，MCP-1在空白對(duì)照組大鼠胸主動(dòng)脈中的表達(dá)，明顯低于糖尿病組及復(fù)榮通脈膠囊低劑量組(P＜0.05);復(fù)榮通脈膠囊中、高劑量組與空白對(duì)照組組間相比較，MCP-1在胸主動(dòng)脈中的表達(dá)無(wú)明顯差異(P＞0.05);復(fù)榮通脈膠囊低劑量組與糖尿病組相比，MCP-1在胸主動(dòng)脈中的表達(dá)未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05);復(fù)榮通脈膠囊中、高劑量組與糖尿病組相比，MCP-1在胸主動(dòng)脈中的表達(dá)明

10、顯降低(P＜0.05);復(fù)榮通脈膠囊中、高劑量組與復(fù)榮通脈膠囊低劑量組相比較，MCP-1在胸主動(dòng)脈中的表達(dá)明顯降低(P＜0.05);復(fù)榮通脈膠囊中劑量組、復(fù)榮通脈膠囊高劑量組組間相比MCP-1在胸主動(dòng)脈中的表達(dá)無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　6、胸主動(dòng)脈ICAM-1的表達(dá)
　　治療8周后，ICAM-1在空白對(duì)照組大鼠胸主動(dòng)脈中的表達(dá)，明顯低于糖尿病組及復(fù)榮通脈膠囊低劑量組(P＜0.05);復(fù)榮通脈膠囊中、高劑量組與空白對(duì)照

11、組組間相比較，ICAM-1在胸主動(dòng)脈中的表達(dá)無(wú)明顯差異(P＞0.05);復(fù)榮通脈膠囊低劑量組與糖尿病組相比，ICAM-1在胸主動(dòng)脈中的表達(dá)未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05);復(fù)榮通脈膠囊中、高劑量組與糖尿病組相比，ICAM-1在胸主動(dòng)脈中的表達(dá)可見(jiàn)明顯降低(P＜0.05);復(fù)榮通脈膠囊中、高劑量組與復(fù)榮通脈膠囊低劑量組相比，ICAM-1在胸主動(dòng)脈中的表達(dá)可見(jiàn)明顯降低(P＜0.05);復(fù)榮通脈膠囊中劑量組、復(fù)榮通脈膠囊高劑量組組間相比ICAM-

12、1在胸主動(dòng)脈中表達(dá)無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、復(fù)榮通脈膠囊無(wú)明顯降糖、降脂作用。
　　2、復(fù)榮通脈膠囊對(duì)糖尿病大鼠體重?zé)o明顯作用。
　　3、復(fù)榮通脈膠囊能夠明顯抑制糖尿病大鼠血清hs-CRP的水平。
　　4、復(fù)榮通脈膠囊能夠顯著抑制糖尿病大鼠胸主動(dòng)脈中 MCP-1及ICAM-1的表達(dá)。
　　5、本實(shí)驗(yàn)表明，復(fù)榮通脈膠囊從抑制炎癥反應(yīng)的角度，具有保護(hù)血管組織功能的作用。且在臨床治療