CUEDC2-p-IKKβ-NF-κB在膽管癌中表達與臨床意義研究.pdf

1、目的：
　　膽管癌是與膽管炎癥相關的腫瘤，NF-κB信號通路是眾多“炎癌鏈”其中之一， CUEDC2是在NF-κB信號通路中起抑制作用的銜接蛋白質(zhì)，在多種惡性腫瘤中過量表達，但在膽管癌中研究甚少。
　　1、探討CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB分別在正常膽管、膽管結石、膽管癌組中的表達率與臨床病理特點的關系；
　　2、探索NF-κB信號通路與膽管癌發(fā)生的關系；
　　3、為膽管癌診療和預后判斷提供初步實驗依據(jù)。

2、
　　方法：
　　收集我院肝膽外科病房于2011年6月至2014年9月經(jīng)手術確診的膽管癌患者61例為膽管癌組及同期膽管結石患者22例為結石組，另取手術切除標本中的18例正常膽管作為對照組，詳細記錄病例的一般資料及臨床病理信息。用免疫組化方法檢測正常膽管與膽管結石組、膽管癌組膽管組織中CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB的表達情況；分析結石組與膽管癌組臨床特點、病理學特征與三種分子表達的相關性；采用Western blot方

3、法對三組標本中CUEDC2和TNF-α作半定量分析；結果采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。
　　結果：
　　CUEDC2在正常膽管組、膽管結石組和膽管癌三組中的陽性表達率分別為6％、36%、87%，三組相比，膽管癌組明顯高于另外兩組，P＜0.05有統(tǒng)計學意義；p-IKKβ的陽性表達率分別為17%、59%、82%，膽管癌組與另外兩組相比均有顯著統(tǒng)計差異， P＜0.05；NF-κB表達率分別為11%、50%、85%，與

4、正常膽管組及膽管結石組相比，膽管癌組NF-κB表達明顯升高，具有統(tǒng)計學差異，P＜0.05。
　　CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB的表達差異與膽管癌患者的性別、年齡、腫瘤的直徑無相關性(P＞0.05)，與腫瘤細胞分化程度高低、有無淋巴結轉(zhuǎn)移、有無神經(jīng)血管浸潤， TNM分期密切相關(P＜0.05)；伴慢性炎癥的膽管癌病例中，CUEDC2的表達程度同慢性炎癥病史長短存在線性相關(P＜0.05)；相關性分析中，三組標本的p-IKKβ

5、、NF-κB表達率呈正相關(r=0.876,r=0.543,r=0.491)；正常膽管組中CUEDC2分別與p-IKKβ、NF-κB的表達呈正相關(r=0.257,r=0.414)；膽管結石組CUEDC2分別與p-IKKβ、NF-κB的表達呈負相關(r=-0.311)。
　　結石組和癌癥組兩組中CUEDC2與炎癥因子TNF-α的表達存在顯著統(tǒng)計學差異， P＜0.05，并且呈正相關關系；CUEDC2蛋白在單純炎性增生組的表達水平高于

6、非典型炎性增生組[(0.455±0.03)/(0.197±0.02), P＜0.05], TNF-α在單純炎性增生組織中的表達低于非典型炎性增生組[(0.289±0.01)/(0.500±0.02), P＜0.05],差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結論：
　　CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB三種分子在膽管癌組織中均呈高表達；CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB在膽管癌組織中高表達與腫瘤分化程度、腫瘤侵性、TNM分期有關；