Treg-Th17失衡對HBV感染相關性肝病發(fā)病機制的影響及臨床價值.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 Treg/Th17失衡在乙型肝炎肝硬化患者中的改變及臨床價值
　　目的:
　　1.確定乙型肝炎肝硬化患者中是否存在Treg/Th17失衡。
　　2.確定Treg、Th17、Treg/Th17比值與乙型肝炎肝硬化臨床分期的關系。
　　3.確定乙型肝炎肝硬化Treg與Th17細胞表達是否存在相關性。
　　方法:
　　選取2016.01-2016.07于

2、山東大學齊魯醫(yī)院肝病科就診的未曾接受任何治療的93例乙型肝炎肝硬化病人作為LC組，根據(jù)Child-Pugh分級標準，其中45例為代償期肝硬化(compensated liver cirrhosis，CLC)組，48例為失代償期肝硬化(decompensated liver cirrhosis，DCLC)組，40例來自山東大學齊魯醫(yī)院查體中心的健康體檢者作為對照(Control，Ctrl)組。收集研究對象外周靜脈血，利用流式細胞術分析的方

3、法測定Treg、Th17細胞比例。
　　結果:
　　1.與Ctrl組相比，LC組CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞比例明顯減少(P＜0.01)，CD4+IL-17+Th17細胞比例明顯增加(P＜0.001)，Treg/Th17比值明顯降低(P＜0.001)。
　　2.與Ctrl組相比，CLC組CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞比例明顯減少(P＜0.01)，DCLC組CD4+CD25+FOXP3+Treg

4、細胞比例明顯減少(P＜0.001)，并且DCLC組CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞比例較CLC組明顯減少(P＜0.001);與Ctrl組相比，CLC組CD4+IL-17+Th17細胞比例明顯增加(P＜0.001)，DCLC組CD4+IL-17+Th17細胞比例明顯增加(P＜0.001)，并且DCLC組CD4+IL-17+Th17細胞比例較CLC組明顯增加(P＜0.001);與Ctrl組相比，CLC組Treg/Th17比值明顯降

5、低（P＜0.001），DCLC組Treg/Th17比值明顯降低(P＜0.001)，并且DCLC組Treg/Th17比值較CLC組明顯降低(P＜0.001)。
　　3.Spearman相關分析顯示，LC組Treg與Th17呈負相關（r=-0.6386，P＜0.0001）。
　　結論:
　　乙型肝炎肝硬化患者存在Treg/Th17失衡，表現(xiàn)為Treg明顯降低，Th17明顯升高，Treg/Th17比值明顯降低，Treg與Th

6、17呈負相關，Treg、Th17、Treg/Th17比值均與乙型肝炎肝硬化臨床分期有著密切關系，提示Treg/Th17失衡不僅參與了乙型肝炎肝硬化的發(fā)病機制，而且與乙型肝炎肝硬化病情進展、預后密切相關，對Treg/Th17失衡與乙型肝炎肝硬化關系的深入研究或許可以為乙型肝炎肝硬化提供新的治療靶點。
　　第二部分 Treg/Th17失衡在HBV相關性肝癌患者中的改變及臨床價值
　　目的:
　　1.確定HBV相關性肝癌患者

7、中是否存在Treg/Th17失衡。
　　2.確定Treg、Th17、Treg/Th17比值與HBV相關性肝癌臨床分期、腫瘤直徑的關系。
　　3.確定HBV相關性肝癌Treg與Th17細胞表達是否存在相關性。
　　方法:
　　選取2013.05-2016.03期間于山東大學齊魯醫(yī)院肝病科就診的未曾接受任何治療的51例HBV相關性肝癌患者作為HCC組，將病人按TNM分期、腫瘤直徑分組，其中35例為HCC早期(stag

8、e Ⅰ-Ⅱ)組，16例為HCC晚期(stage Ⅲ-Ⅳ)組;35例為直徑較小肝癌(size＜5cm)組，16例為直徑較大肝癌（size≥5cm）組，42例來自山東大學齊魯醫(yī)院查體中心的健康體檢者作為Control組。收集研究對象外周靜脈血，利用流式細胞術分析的方法測定Treg、Th17細胞比例。
　　結果:
　　1.與Control組相比，HCC組CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞比例明顯升高(P＜0.001)，CD

9、4+IL-17+Th17細胞比例明顯升高(P＜0.001)，Treg/Th17比值明顯升高(P＜0.001)。
　　2.與Control組相比，不同腫瘤分期HCC組CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞比例均升高（P＜0.001），且stage Ⅲ-Ⅳ組CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞比例較stageⅠ-Ⅱ組明顯升高(P＜0.001)。與Control組相比，不同腫瘤分期HCC組CD4+IL-17+Th17細胞比例均

10、升高（P＜0.001），且stage Ⅲ-Ⅳ組CD4+IL-17+Th17細胞比例較stage Ⅰ-Ⅱ組明顯升高(P＜0.001)。與Control組相比，不同腫瘤分期HCC組Treg/Th17比值均升高（P＜0.001），但stage Ⅲ-Ⅳ組Treg/Th17比值與stage Ⅰ-Ⅱ組相比無明顯差異性（P＞0.05）。
　　3.與Control組相比，腫瘤早期患者中不同腫瘤直徑組CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞比例均

11、升高（P＜0.001），且size≥5cm組CD4+CD25+FOXP3+Treg較size＜5cm組明顯升高(P＜0.001)。與Control組相比，腫瘤早期患者中不同腫瘤直徑組CD4+IL-17+Th17比例均升高（P＜0.01），且size≥5cm組CD4+IL-17+Th17較size＜5cm組明顯升高(P＜0.05)。與Control組相比，腫瘤早期患者中不同腫瘤直徑組Treg/Th17比值均升高（P＜0.05），但size

12、≥5cm組Treg/Th17比值較size＜5cm組相比無明顯差異性(P＞0.05)。
　　與Control組相比，腫瘤晚期患者中不同腫瘤直徑組CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞比例均升高（P＜0.001），且size≥5cm組CD4+CD25+FOXP3+Treg較size＜5cm組明顯升高（P＜0.01）。與Control組相比，腫瘤晚期患者中不同腫瘤直徑組CD4+IL-17+Th17比例均升高（P＜0.05），且si

13、ze≥5cm組CD4+IL-17+Th17較 size＜5cm組明顯升高(P＜0.05)。與Control組相比，腫瘤晚期患者中不同腫瘤直徑組Treg/Th17比值均升高(P＜0.001)，但size≥5cm組Treg/Th17比值較size＜5cm組相比無明顯差異性（P＞0.05）。
　　與Control組相比，HCC組不同腫瘤直徑患者CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞比例均升高（P＜0.001），且size≥5cm組C

14、D4+CD25 +FOXP3+Treg較size＜5cm組明顯升高(P＜0.001)。與Control組相比，HCC組不同腫瘤直徑患者CD4+IL-17+Th17比例均升高(P＜0.001)，且size≥5cm組CD4+IL-17+ Th17較size＜5cm組明顯升高(P＜0.001)。與Control組相比，HCC組不同腫瘤直徑患者Treg/Th17比值均升高(P＜0.01)，但size≥5cm組Treg/Th17比值較size＜5

15、cm組相比無明顯差異性（P＞0.05）。
　　4.Spearman相關分析顯示，HCC組Treg與Th17呈正相關(r=0.4895，P＜0.001)。
　　結論:
　　HBV相關性肝癌患者存在Treg/Th17失衡，表現(xiàn)為Treg、Th17、Treg/Th17比值均明顯升高，Treg與Th17呈正相關，二者與HBV相關性肝癌臨床分期、腫瘤直徑均有密切關系，提示Treg、Th17不僅參與HBV相關性肝癌發(fā)病機制，而且與