氧化亞銅納米粒對前列腺癌的治療作用及相關機制研究.pdf

1、納米醫(yī)學是醫(yī)學與納米科學形成的重要交叉學科，對醫(yī)學和納米醫(yī)學的發(fā)展都起到了重要的推動作用。納米藥物作為納米醫(yī)學的核心研究領域，受到了廣泛的關注。納米藥物具有人為可調控尺寸，可通過各種表面修飾、電荷修飾，被動或主動靶向特定器官，在腫瘤治療中優(yōu)勢十分顯著。目前被研制的納米藥物主要集中于納米載藥系統(tǒng)、納米分子造影劑、無機納米藥物等諸多領域。許多無機納米藥物表現(xiàn)出獨特的性質，本身作為腫瘤靶向給藥體系的同時，也可以起到腫瘤殺傷的雙重作用。然而許多

2、無機納米藥物在表現(xiàn)出重要的應用前景的同時，也有很多不足，其中毒性作用顯著、代謝困難是影響無機納米藥物推廣應用的瓶頸。尋找既具有良好抗腫瘤作用，且毒性較低、可快速代謝的無機納米藥物顯得很有意義。
　　氧化亞銅納米粒(Cuprous oxide nanoparticles，CONPs)是一種無機納米藥物，本實驗室前期的研究發(fā)現(xiàn)氧化亞銅納米粒表現(xiàn)出選擇性的腫瘤細胞凋亡誘導作用，可以選擇性誘導黑色素瘤細胞發(fā)生凋亡，同時氧化亞銅納米粒表現(xiàn)出

3、極小的肝腎毒性，且可以被小鼠快速代謝，表現(xiàn)出優(yōu)越的特性。
　　前列腺癌是全球男性生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤，隨著雄激素拮抗劑的不斷推廣使用，絕大多數(shù)患者出現(xiàn)雄激素拮抗劑耐受，表現(xiàn)為生化復發(fā)，并且逐步發(fā)展成為去勢抵抗的前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer，CRPC）。去勢抵抗性前列腺癌治療雖然方法不斷豐富，但是仍然有很多不足，亟待新療法的開發(fā)。
　　本課題基于黑色素瘤與前列腺癌銅代

4、謝的相似性這一生物學基礎，利用前列腺癌細胞系以及前列腺癌皮下荷瘤模型，探討氧化亞銅納米粒對去勢抵抗性前列腺癌的治療作用，并對氧化亞銅納米粒的作用機制進行研究，重點關注氧化亞銅納米粒對前列腺癌細胞干性的影響。研究發(fā)現(xiàn)，氧化亞銅納米?？梢燥@著誘導前列腺癌細胞凋亡，對正常前列腺上皮細胞的毒性很小，并且對皮下荷瘤動物模型具有顯著的治療作用，表現(xiàn)出對腫瘤細胞選擇性凋亡誘導的作用。機制研究方面，發(fā)現(xiàn)氧化亞銅納米粒可以通過抑制Wnt信號通路，起到抑制