黃穗平診治胃痛(FD)特點及四君子湯治療脾虛型FD機制.pdf

1、目的:
　　功能性消化不良(Funtional dyspepsia，FD)是十分普遍的消化系統(tǒng)疾病。依據中醫(yī)學理論，功能性消化不良餐后不適綜合征屬于“痞滿”范疇，上腹痛綜合征則屬于“胃痛”的范疇。
　　為從整體上把握對胃痛的認識，了解數據挖掘技術及其在中醫(yī)藥研究的運用，本研究對胃痛病因病機、辨證論治的相關文獻進行了整理;并對數據挖掘概念和其在中醫(yī)藥領域運用現狀的文獻進行了分析。為系統(tǒng)了解國內外功能性消化不良機制以及其中的內臟

2、高敏感性機制研究現狀，我們對相關文獻進行了整理和綜述。
　　為展現胃痛(FD)的證型特征，對胃痛(FD)的病案資料進行了證型數理統(tǒng)計;為指導臨床胃痛(FD)的治療提供客觀依據，利于學術經驗傳承，對黃穗平教授治療胃痛(FD)的用藥特點進行了數據挖掘。
　　為了探究脾虛證功能性消化不良內臟高敏感性的機制以及健脾藥物的治療機制，在蛋白表達水平和基因轉錄水平為中藥治療作用提供客觀和定量的指標，建立了脾虛證功能性消化不良的內臟高敏感性

3、模型;在我們既往研究的基礎上，結合病案研究結果，選擇健脾方四君子湯進行干預。
　　方法:
　　臨床研究
　　以2015年6月-2016年6月于廣東省中醫(yī)院黃穗平教授處治療胃痛的門診病例為信息來源，篩選出胃痛(FD)病歷，對原始資料進行數據整理，建立了規(guī)范化的Excel胃痛證治數據庫。以此為基礎，采用SPSS19.0和Clementine12.0軟件，運用頻數分析、關聯規(guī)則和因子分析分析胃痛(FD)證治數據。根據統(tǒng)計結果

4、，進行胃痛(FD)基線特征、證型分布、常用藥物、常用藥物配伍和藥證關系的分析，總結治療特點。
　　實驗研究
　　以SD雄性大鼠為研究對象，共36只，隨機分為空白組、模型組、四君子湯組、莫沙必利組，每組各9只?？瞻捉M不予造模，其余三組采用碘乙酰胺+站小平臺法+隔日禁食，建立脾虛證FD內臟高敏感性大鼠模型。空白組和模型組給予生理鹽水灌胃，中藥組給予四君子湯灌胃，西藥組給予莫沙必利灌胃，共用藥14天。觀測各組大鼠癥狀、體重;記錄反

5、應胃感覺運動的肌電圖;運用免疫組化技術、熒光定量聚合酶鏈式反應(Real-time PCR)技術測量胃竇組織神經生長因子(NGF)、磷酯酶Cγ(PLCγ)和瞬時受體電位辣椒素亞型1(TRPV1)通道的表達。
　　結果:
　　臨床研究
　　門診胃痛(FD)患者中，中青年人占89.65％;女性占73.16％。病因以飲食因素最多;共出現12個胃痛(FD)證型，最多的證型是脾虛氣滯。
　　黃穗平教授辨治胃痛(FD)最常用

6、的10味藥物是黨參、木香、法半夏、延胡索、炙甘草、陳皮、白術、砂仁、茯苓、厚樸;本研究挖掘出黃教授的19個常用藥對，6個常用五味藥物組合，3個證型與藥物的相關組合。
　　因子分析共顯示7個公因子，其中有意義的公因子是4個，分別是在白術、山藥、炒白術、白扁豆具有較大的載荷的第二個公因子;在茯苓、茯神、合歡皮具有較大的載荷的第三個公因子;在厚樸、海螵蛸、枳實具有較大的載荷的第六個公因子;在桔梗具有較大的載荷的第七個公因子。
　　

7、實驗研究
　　脾氣虛型造模后，大鼠蜷縮，懶動，反應較遲鈍，毛發(fā)枯槁，大便欠成形，體重明顯減輕，符合中醫(yī)脾虛證的表現。治療后，中西藥組大鼠活動較活躍，反應遲鈍改善，毛發(fā)色澤變亮，大便成形，脾虛癥狀得到改善。
　　造模后脾虛證FD內臟高敏感模型大鼠體重明顯低于正常組大鼠，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），模型各組大鼠體重無顯著差異。藥物干預后，四君子湯組大鼠平均體重較模型組升高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;莫沙必利組大鼠

8、體重與模型組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　記錄反應胃感覺運動的肌電圖顯示，相比空白組，模型組大鼠肌電圖波幅出現相對較大的增加，符合FD內臟高敏感性肌電圖變化。治療后，相比模型組，治療組的肌電圖波幅增加變小，中藥組的波幅變化與正常組相近，從趨勢上顯示四君子湯降低了內臟高敏感性。
　　免疫組化結果顯示NGF、PLCγ、TRPV1在細胞質表達。
　　在蛋白表達水平，與空白組對照，模型組NGF出現陽性表達增加，兩者的

9、差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;藥物治療后，NGF出現陽性表達減少，但是不存在統(tǒng)計學差異（P＞0.05）;西藥組與中藥組的表達差異不存在統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　在蛋白表達水平，與空白組對照，模型組PLCγ出現陽性表達增加，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）;藥物治療后，PLCγ出現陽性表達減少，其中中藥組與模型組的差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;中藥組和西藥組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　在蛋白表達水

10、平，與空白組對照，模型組TRPV1出現陽性表達增加，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）;藥物治療后，TRPV1出現陽性表達減少，中藥組與模型組的差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;中藥組和西藥組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　在mRNA轉錄水平，相比空白組，模型組的PLCγ、TRPV1 mRNA表達水平顯著上調，具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05);在藥物治療后，西藥組和中藥組出現PLCγ、TRPV1mRNA表達水平下調，與模型組對

11、照，西藥組表達水平下調無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），中藥組表達水平下調則存在顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.05);中藥組和西藥組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結論:
　　臨床研究:
　　門診胃痛(FD)患者以中青年人和女性居多;飲食因素是重要的病因;胃痛(FD)證型以脾虛氣滯證最多。
　　黃穗平教授治療胃痛(FD)最常用健脾藥、理氣藥、活血止痛藥、祛濕藥;其常用藥對既有獨特的藥物組合，又有四君子湯、六君子湯、

12、異功散、香砂六君子湯方劑的藥物組合運用;其治療胃痛(FD)代表方劑為六君子湯或香砂六君子或兩者分別合延胡索加減;其治療胃痛(FD)的脾虛氣滯證以香砂六君子湯為底方，肝郁脾虛證以逍遙散為底方，脾胃虛寒證以理中湯合四君子湯為底方。
　　因子分析分別展現黃教授在治療脾虛濕盛、失眠、胃脹滿、反酸和咽病方面獨特用藥規(guī)律。
　　黃穗平教授治療胃痛(FD)的主要特點可概括為探求病因、補益脾胃、理氣止痛、祛濕清熱。
　　實驗研究: