家族性Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯致病基因相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　完全性房室傳導(dǎo)阻滯，亦稱(chēng)III度房室傳導(dǎo)阻滯，是指由于房室傳導(dǎo)系統(tǒng)某部分的傳導(dǎo)能力異常降低，所有來(lái)自心房的激動(dòng)都不能下傳至心室而引起完全性房室分離。引起房室傳導(dǎo)阻滯的原因有很多種，大多為繼發(fā)性的，患者在50歲以上較多。而家族性房室傳導(dǎo)阻滯比較罕見(jiàn)，其主要與基因突變有關(guān)。目前研究認(rèn)為，家族性房室傳導(dǎo)阻滯分兩類(lèi),一類(lèi)為先天型，另一類(lèi)為成年起病型，均為常染色體顯性遺傳。先天型較為少見(jiàn)，可見(jiàn)于出生時(shí)或嬰兒期，預(yù)后極差，最近研究

2、認(rèn)為可能是母親核糖核蛋白自身抗體所致。成年起病型不同患者的心臟阻滯表型多樣，癥狀輕重不一，大多在30-50歲發(fā)病，為常染色體不完全顯性遺傳，易發(fā)生暈厥或猝死。
　　目的：
　　對(duì)一III度房室傳導(dǎo)阻滯家系成員資料進(jìn)行調(diào)查，并對(duì)其可能的致病基因進(jìn)行檢測(cè)，尋找相關(guān)的致病基因。
　　方法：
　　本研究從先證者入手，對(duì)該家系所有成員進(jìn)行病史采集、體格檢查、心電圖及超聲心動(dòng)圖等檢查,分析其臨床特點(diǎn)，制作家系圖譜。采集家系成

3、員外周血標(biāo)本，利用外顯子組測(cè)序和RT-PCR技術(shù)分析尋找可能的致病基因。
　　結(jié)果：
　　此家系含有22名成員，其中有6例發(fā)病，均表現(xiàn)為40歲左右開(kāi)始出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩，逐漸演變?yōu)镮I度房室傳導(dǎo)阻滯、最終發(fā)展成為III度房室傳導(dǎo)阻滯，這6例患者均已行永久性起搏器植入術(shù)，根據(jù)遺傳家系圖譜提示為常染色體不完全顯性遺傳可能。與亞洲健康人群進(jìn)行基因比對(duì)，家族性房室傳導(dǎo)阻滯患者中檢測(cè)出24個(gè)差異基因。
　　結(jié)論：
　　該家系為家