多靶點抗血管生成納米藥物應用于卵巢癌治療的基礎(chǔ)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2012級碩士學位論文多靶點抗血管生成納米藥物應用于卵巢癌治療的基礎(chǔ)研究TheResearchofMultitargetAntiangiogenicNanoparticlesinTheTreatmentofOvarianCancer課題來源：廣東省自然科學基金(NO2014A030313347)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會成員鐘麗娟王沂峰婦產(chǎn)科學學術(shù)型碩士研究生第二臨床林仲秋姚書

2、忠劉國炳宗利麗馬穎2015年05月27日廣州摘要卵巢癌是一種實體腫瘤，由兩個相對獨立的部分組成：腫瘤實質(zhì)和腫瘤間質(zhì)，在腫瘤間質(zhì)中存在著高密度的微血管，卵巢癌的生長轉(zhuǎn)移與這些微血管的形成密切相關(guān)。以腫瘤血管內(nèi)皮細胞為研究對象，與直接針對腫瘤細胞的化療相比具有低不良反應、低耐藥性等優(yōu)點?？鼓[瘤血管生成已經(jīng)成為繼手術(shù)、化療和放療之后的。c第四治療模式”。而目前應用的大多數(shù)抗血管生成藥物針對的靶點單一，由于血管生成在不同生長時期存在不同的血管微

3、環(huán)境，使其不能至始至終發(fā)揮作用。如能找到對多種促血管生成因子均有作用的藥物，或選擇多種血管生成因子信號傳導途徑中的交叉點或多個靶點進行抑制，效果可能會更好。此外，同時針對腫瘤細胞和血管內(nèi)皮細胞治療可能產(chǎn)生更好的治療效果，因此本課題提出開發(fā)針對多個腫瘤血管生成環(huán)節(jié)為靶點的、同時作用于腫瘤血管內(nèi)皮細胞和腫瘤細胞的抗血管生成藥物。目前抗血管生成藥物的進藥方式主要是靜脈注射，然而由于抗血管生成藥物大多是普通劑型，在血液中容易受到各種酶類的降解，

4、使其到達有效部位藥物濃度低，導致其出現(xiàn)生物利用率下降、治療效果不理想等情況。以生物大分子為載體的自組裝納米藥物具有良好的生物相容性，表面易于修飾等特點，特別是其在腫瘤組織具有高通透性和滯留性，能夠延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間，逃避網(wǎng)狀巨噬細胞的吞噬，增加藥物利用率。因此，開發(fā)多靶點抗血管生成納米藥物可能彌補這一方面的缺陷。而這種以生物大分子為載體的納米藥物可以利用其表面易于修飾等特點，通過物理或化學方法攜帶多種活性成分，應用這種策略于開發(fā)多

5、靶點抗血管生成納米藥物，并應用于卵巢癌治療。VEGF是特異性最強的促內(nèi)皮細胞分裂的生長因子，能夠與其受體VEGFR結(jié)合，促進血管內(nèi)皮細胞的增殖，在腫瘤組織中參與腫瘤血管的生成。VEGF通過旁分泌機制促進血管生成通過自分泌機制促進腫瘤細胞增殖，來參與卵巢癌細胞的增殖浸潤和轉(zhuǎn)移，以VEGF或VEGFR為靶點的抗血管生成療法成為可行的意義深遠的治療卵巢癌的新方法。整合素為細胞黏附分子家族的重要成員之一，主要介導細胞與細胞、細胞與細胞外基質(zhì)(E