MCM7和P16ink4a在HPV16感染的宮頸癌及宮頸癌前病變中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:過去的50年中，由于婦科普查的廣泛開展，宮頸癌的發(fā)病率與死亡率已經顯著下降，然而，它仍是繼乳腺癌和大腸腫瘤后的第三大常見惡性腫瘤，是世界范圍內女性死亡的重要原因。導致女性生殖系統(tǒng)中宮頸癌發(fā)生的重要致病的因素為人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染，持續(xù)性的高危人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染是子宮頸癌發(fā)生的主要風險因素，宮頸癌患者中HPV感染的陽性率高達99％。本研究通過檢測微小染色體維持蛋白-7

2、(minichromosome maintenance protein7，MCM7)與P16ink4a在HPV16感染的正常子宮頸、HPV16感染的子宮頸上皮內瘤變(Cervical intraepithelial Neoplasia，CIN)及HPV16感染的子宮頸癌患者中的表達情況，分析兩者與宮頸癌發(fā)生發(fā)展之間的關系及MCM-7與P16ink4a在宮頸癌進展過程中兩者之間的相關性，探究它們在預測子宮頸上皮內瘤變及宮頸癌中的臨床意義，

3、以期望找到敏感性好、特異性高的生物學指標，便于指導宮頸病變的預防、早期診斷、治療及預后。
　　方法:
　　1、本研究選擇2013年9月～2014年12月來自于河北省人民醫(yī)院婦科門診及住院病人經人乳頭瘤病毒檢測均為HPV16型病毒感染，且均行宮頸活檢，確診為正常子宮頸、宮頸上皮內瘤變、宮頸癌的病人共113例患者作為研究對象。
　　2、研究采用免疫組織化學方法，聯(lián)合檢測MCM7和P16ink4a蛋白在HPV16感染的21例

4、正常宮頸、68宮頸上皮內瘤病(23例CINⅠ、20例CINⅡ、25例CINⅢ)和24例宮頸癌中的表達情況及在宮頸不同級別病變中的表達率及不同級別宮頸病變中兩者陽性表達率的差異性及兩者在宮頸癌表達的相關性，以探究MCM7和P16ink4a在宮頸癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用，為臨床早期診斷和治療宮頸癌提供新的思路。
　　結果:
　　1、MCM7在HPV16感染的宮頸病變中的表達隨著宮頸病變級別的提高而逐漸升高，其中子宮頸癌組MCM7蛋

5、白表達量明顯高于正常子宮頸、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ組。MCM7在HPV16感染的正常子宮頸、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及子宮頸癌中的陽性表達率分別為19.05％、52.17％、70.00％、88.00％、100.00％，五組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。MCM7蛋白在子宮頸癌組與CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ表達率相比，具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。MCM7蛋白在CINⅢ與CINⅠ及正常子宮頸組表達率相比，具有統(tǒng)計學差異

6、(P＜0.05）。MCM7蛋白在CINⅢ與CINⅡ表達率相比，無統(tǒng)計學差異(P=0.103)。MCM7蛋白在CINⅡ與正常子宮頸組表達率相比，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。MCM7蛋白在CINⅡ與CINⅠ表達率相比，無統(tǒng)計學差異(P=0.197)。MCM7蛋白在CINⅠ與正常子宮頸組表達率相比，具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05）。
　　2、P16ink4a在HPV16感染的子宮頸病變中的表達隨著宮頸病變級別的提高而逐漸增加，其中子宮

7、頸癌組的P16ink4a蛋白表達量明顯高于正常子宮頸、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ組。P16ink4a在HPV16感染的正常子宮頸、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及子宮頸癌組中的陽性表達率分別為10.52％、30.43％、60.00％、80.00％和100.00％，五組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。P16ink4a在子宮頸癌組與CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ組的表達相比，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。P16ink4a在CINⅠ及正

8、常子宮頸組表達情況相比，具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05）。CINⅠ與CINⅡ組相比無統(tǒng)計學差異(P=0.147)。P16ink4a在CINⅢ與CINⅡ組表達相比，無統(tǒng)計學差異(P=0.182)。P16ink4a在CINⅢ與正常子宮頸、CINⅠ組表達相比，具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05）。
　　3、HPV16感染的子宮頸癌中MCM7和P16ink4a蛋白表達呈顯著正相關，Spearman等級相關系數(shù)為r=0.714，P＜0.01。