阿司匹林、低密度脂蛋白膽固醇與冠脈造影正?；颊吖诿}血流速度的關(guān)系及作用.pdf

1、本文研究了阿司匹林、低密度脂蛋白膽固醇與冠脈造影正?；颊吖诿}血流速度的關(guān)系及作用。本研究分為兩個(gè)部分：
　　第一部分：阿司匹林對(duì)冠脈造影正?；颊吖诿}血流速度的影響及作用。
　　目的：血管內(nèi)皮功能下降及血小板功能紊亂是冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象最為主要的發(fā)病機(jī)制。阿司匹林具有抑制血小板聚集，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等有益的藥理作用機(jī)制，但阿司匹林對(duì)冠狀動(dòng)脈血流速度的影響及作用尚未闡明。因此，本研究旨在評(píng)價(jià)阿司匹林對(duì)冠狀動(dòng)脈造影正常人群冠狀

2、動(dòng)脈血流速度的影響及作用
　　方法：共入選了563例浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院冠脈造影注冊(cè)研究數(shù)據(jù)庫(kù)中冠脈造影正常的患者，根據(jù)造影前阿司匹林服用與否分為服用阿司匹林組與未服用阿司匹林組兩組。采用TIMI幀計(jì)數(shù)(Thrombolysis in MyocardialInfarction frame counts，TFC)作為冠狀動(dòng)脈血流速度的評(píng)價(jià)指標(biāo);使用逐步個(gè)案配對(duì)、傾向性評(píng)分以及多元線性回歸分析等多種方法校正相應(yīng)的混雜因素后比較兩

3、組TFC差異，評(píng)判阿司匹林對(duì)冠脈造影正常人群冠脈血流速度的影響。
　　結(jié)果：患者基線特征中除了年齡，高血壓病，低密度脂蛋白膽固醇，凝血酶原時(shí)間以及ACEI/ARB、鈣離子拮抗劑、他汀使用率具有顯著差異，其他基線特征兩組具有可比性。無(wú)論配對(duì)與否，平均TFC在服用阿司匹林組均低于未服用阿司匹林組（配對(duì)之前:29.61±5.12 vs31.64±7.91;配對(duì)年齡后:29.28±5.20 vs31.12±7.49;配對(duì)年齡與LDL-C后

4、:29.15±5.60 vs31.55±7.89;傾向性評(píng)分配對(duì)后:29.11±5.52vs31.61±8.71;所有P＜0.05）。亞組分析發(fā)現(xiàn)，服用與未服用阿司匹林兩組間TFC差值，服用他汀類(lèi)藥物組較未服用他汀類(lèi)藥物組有縮小的趨勢(shì)。多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林是TFC的獨(dú)立影響因素，與TFC呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(β:-2.641;95％CI:-4.059～-1.223)，這種關(guān)系并不會(huì)因?yàn)樾Ｕ挲g、高血壓、ACEI/ARB、鈣離子拮抗

5、劑、他汀使用率，低密度脂蛋白膽固醇以及凝血酶原時(shí)間而發(fā)生改變，并且在配對(duì)年齡組(β:-1.599;95％ CI:-3.091～-0.108)以及配對(duì)年齡與低密度脂蛋白膽固醇組(β:-2.025;95％ CI:-3.938～-0.112)，這種關(guān)系依然存在。
　　結(jié)論：盡管包括他汀在內(nèi)的影響因素可能干預(yù)阿司匹林對(duì)冠狀動(dòng)脈血流速度的作用，但阿司匹林與TFC呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示阿司匹林可以加快冠脈正常人群的冠脈血流速度，可能是治療冠脈

6、慢血流的選擇之一。
　　第二部分：冠狀動(dòng)脈造影正?；颊咧械兔芏戎鞍啄懝檀寂c冠脈血流速度的研究。
　　目的：冠狀動(dòng)脈微血管內(nèi)皮受損是冠狀動(dòng)脈慢血流最為主要的發(fā)病機(jī)制。盡管低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能的具體作用機(jī)制復(fù)雜，但已經(jīng)明確LDL-C具有損傷內(nèi)皮的作用，由此LDL-C可能對(duì)冠脈血流速度產(chǎn)生不利的影響。然而，目前尚無(wú)LDL-C與冠脈

7、血流速度間關(guān)系的相關(guān)研究。我們擬校正干擾LDL-C與冠脈血流速度間關(guān)系的因素后，尤其是他汀類(lèi)降脂藥物后，評(píng)價(jià)LDL-C與冠狀動(dòng)脈造影正?；颊吖跔顒?dòng)脈血流速度的相關(guān)性。
　　方法：共入選了563例浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院冠狀造影注冊(cè)研究數(shù)據(jù)庫(kù)中冠脈造影完全正常的患者作為研究對(duì)象，根據(jù)LDL-C界值2.6mmol/l將入選對(duì)象劃分為低LDL-C與高LDL-C組。采用TIMI幀計(jì)數(shù)(Thrombolysis inMyocardial

8、Infarction frame counts，TFC)作為冠狀動(dòng)脈血流速度的觀察指標(biāo);在納入對(duì)象整體及服用與未服用他汀類(lèi)亞組中，通過(guò)統(tǒng)計(jì)比較、相關(guān)分析、曲線擬合等方法分析LDL-C與TFC間關(guān)系，多元回歸方程校正相應(yīng)的混雜因素，確定LDL-C對(duì)冠脈造影正?；颊吖诿}血流速度的影響。
　　結(jié)果：臨床基線特征中年齡、體重指數(shù)、甘油三脂、阿司匹林及他汀使用率兩組間具有顯著差異（P值＜0.05），其他基線特征兩組間均衡可比。無(wú)論是任一單支

9、冠脈TFC測(cè)值還是平均TFC測(cè)值，低LDL-C組中均顯著低于高LDL-C組(LAD:33.39±9.14 vs35.99±10.00; LCX:27.19±7.40 vs28.87±7.51;RCA:28.75±8.39 vs30.63±8.56; Mean:29.78±6.72 vs31.83±7.36;所有P值＜0.05）。LDL-C與TFC間呈Person正相關(guān)關(guān)系，但當(dāng)采用偏相關(guān)分析校正年齡、體重指數(shù)、甘油三脂、阿司匹林及他汀使

10、用率等在組間不匹配變量后，LDL-C與TFC間相關(guān)系數(shù)有所下降。曲線擬合發(fā)現(xiàn)LDL-C與TFC間呈非完全線性直線關(guān)系而是反“S”曲線關(guān)系。他汀對(duì)LDL-C與TFC間關(guān)系有負(fù)向效應(yīng)，但并不能逆轉(zhuǎn)。多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，在整體納入對(duì)象中LDL-C是平均TFC的獨(dú)立影響因素，與TFC呈正相關(guān)關(guān)系(β:1.099;95％CI:0.240～-1.958)，這種關(guān)系并不會(huì)因?yàn)樾Ｕ挲g、體重指數(shù)、甘油三脂、阿司匹林及他汀使用率而發(fā)生改變，在未服用他汀