桑枝化學成分及其抑制磷酸二酯酶4活性的研究.pdf

1、桑枝為?？?Moraceae)桑屬(Morus)落葉灌木或喬木，桑的葉、根、枝、果實均可作為藥用。桑枝性苦、平，歸肝經(jīng)，具有祛風濕、利關節(jié)、行水之功效，適用于風寒濕痹、四肢拘攣、腳氣浮腫之病癥?，F(xiàn)臨床上主要用于治療肩臂關節(jié)及手足酸痛麻木、風濕痹痛、癱瘓等多種疾病?；瘜W成分研究報道桑枝主要含多酚類成分（包括黃酮類、二氫黃酮類、二氫黃酮醇類、查耳酮類、Diels-Alder加合物、苯駢呋喃衍生物、二苯乙烯類及其衍生物），其次為生物堿類、多糖

2、類等其他成分，其中多酚類成分也是桑枝最主要的活性成分?，F(xiàn)代藥理研究表明桑枝具有抗炎等多種藥理活性，其抗炎作用與其所含的活性成分密切相關。磷酸二酯酶4(PDE4)是PDE酶家族的一員，主要分布于各種炎癥細胞內，可通過抑制PDE4的活性來抑制炎癥細胞。因此，PDE4被認為是一種新型抗炎靶標。本課題以PDE4抑制作用為中心，首先對桑枝95％乙醇提取物的各有機萃取相進行了PDE4抑制活性篩選，然后針對乙酸乙酯活性部位進行化學成分研究，旨在獲取桑

3、枝中具有PDE4抑制活性的化學成分，為從天然藥物中發(fā)現(xiàn)PDE4抑制劑先導化合物提供有力的科學支撐，并且進一步證實桑枝是尋找抗炎活性成分的重要藥用資源。本研究基于PDE4抑制活性跟蹤方法，綜合運用多種顯色劑相輔助的化學方法結合正相硅膠、反相硅膠、凝膠、半制備高效液相等色譜分離方法，對桑枝中具有顯著抑制PDE4靶標的乙酸乙酯活性部位進行了系統(tǒng)的化學成分研究，從中分離得到了16個單體化學成分;采用有機質譜、核磁共振等現(xiàn)代波譜學手段以及物理常數(shù)

4、對照等方法將化合物分別鑒定為:5，7-二羥基香豆素(5，7-dihydroxycoumarin，1)、Noratocarpanone(2)、二氫桑色素(Dihydromorin，3)、桑辛素M(Moracin M，4)、氧化白藜蘆醇(Oxyresveratrol，5)、熊果酸(Ursolic acid，6)、桑皮酮C(Kuwanon C，7)、桑根皮素(Morusin，8)、2，4-二羥基苯甲醛(2，4-dihydroxybenzald

5、ehyde，9)、傘形花內酯(Umbelliferone，10)、令苯二甲酸二丁酯(Dibutyl phthalate，11)，桑辛素M-3'-O-β-D-葡萄糖苷(MoracinM-3'-O-β-D-glucopyranoside，12)，順式氧化白藜蘆醇-4-O-β-D-葡萄糖苷（cis-oxyreseratrol-4-O-β-D-glucopyranoside（Ramorin A，化合物13*），2'，4'-二羥基-7，8-(2"

6、-異丙烯基)呋喃基-6-異戊烯基-黃酮醇[2'，4'-dihydroxy-7，8-(2"-isopropenylfuranyl)-6-prenyl-flavonol]（Ramorin B，化合物14*），Mornigrol E（化合物15），Mornigrol F（化合物16），其中化合物13，14為新化合物。
　　所得化合物包括2個香豆素類（化合物1，10），1個三萜類化合物（化合物6），7個黃酮類化合物（化合物2，3，7，8，