TGF-β信號傳導的內(nèi)部機制.pdf_第1頁
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1、通過酶聯(lián)免疫吸附純化的方法從表達Flag標記的Smad4C的穩(wěn)定細胞系293T中分離出兩個核內(nèi)的致癌蛋白:Ski和SnoN.首先,研究人員證實Ski與Smad2,Smad3和Smad4的直接結合作用在應答TGF-β的基因啟動動子上,并通過將Ski結合的輔助阻遏物N-CoR,可能還有組蛋白去乙酰酶復合體,補充到Smads復合物上抑制Smads復合物的轉(zhuǎn)錄激活.在應答TGF-β的細胞中,過量表達Ski能夠減弱TGF-β誘導的生長抑制和減少J

2、unB的表達.解除TGF-β誘導的生長抑制可能是Ski在一些腫瘤細胞具有轉(zhuǎn)化能力的解釋.進一步的研究表明Ski能結合BMP信號傳導途徑的Smads復合物,而阻斷爪蟾和哺乳動物細胞的BMP信號轉(zhuǎn)導途徑和抑制應答B(yǎng)MP的基因表達.這解釋了Ski在爪蟾胚胎能自發(fā)誘導神經(jīng)分化的能力正是通過拮抗BMP信號傳導途徑來完成的.最后,研究人員也發(fā)現(xiàn)Ski能結合參與介導activin信號傳導途徑的輔助因子:FAST蛋白,但該結合的具體意義未詳.總的來說,

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