功能化聚合物納米顆粒的制備及其在生物醫(yī)藥方面的應用.pdf

1、納米藥物能選擇性地富集到病變部位、降低被正常組織的攝取劑量，增大了病變組織的藥物濃度，提高藥物利用率，減少了毒副作用。自這種給藥概念提出以來，納米藥物一直吸引著醫(yī)藥科研人員的興趣。這其中，聚合物納米粒子以其有極強的可塑性的優(yōu)點成為近年來國內(nèi)外在大分子藥物以及給藥載體方面一個極為重要的研究領域。本論文就當前快速發(fā)展的功能化聚合物納米顆粒研究工作的基礎上，開展了功能化聚合物納米顆粒的制各表征、以及生物醫(yī)學領域應用相關研究工作。具體工作由以下

2、兩個方面組成:
　　一、樹枝狀聚陽離子納米顆粒表面修飾細菌脂肪酶響應的隱身材料用于抗菌研究。
　　仿抗菌肽高分子是一類有望克服細菌抗藥性的新型抗菌物。其聚陽離子性結(jié)構(gòu)特點對其破懷細菌細胞膜完整性不可或缺、但靜脈注射進入血液環(huán)境容易誘發(fā)機體免疫反應。為了保留其抗菌活性又避免誘發(fā)機體免疫響應，設計合成了高效抗菌的長鏈樹枝狀聚陽離子(G2)納米顆粒、并在其表面末端接枝修飾聚（己內(nèi)酯-b-乙二醇）(PCL-b-PEG)以屏蔽其正電荷

3、。所得G2-g-(PCL-b-PEG)顆粒的PCL鏈段可被細菌脂肪酶降解、暴露內(nèi)部的聚陽離子納米顆粒(G2)，從而發(fā)揮殺菌效果。此外，G2-g-(PCL-b-PEG)在血清中表現(xiàn)出很好的膠束穩(wěn)定性，而且在濃度達到≥2，048μg/mL都沒有明顯的溶血毒性，表明G2-g-(PCL-b-PEG)具有很好的血液相容性。
　　二、血小板膜包覆的光動力納米顆粒用于抗腫瘤研究。
　　腫瘤光動力治療的療效受限于活性氧的壽命短、作用半徑有限

4、。賦予光動力藥物良好的腫瘤細胞靶向能力，能拉近光動力藥物與腫瘤細胞的距離、從而改善療效。血小板天然地能靶向很多腫瘤細胞，而且血小板膜表面修飾具有和血紅細胞膜表面修飾一樣的延長納米顆粒血液循環(huán)時間的能力。通過將血小板膜包覆于光動力納米顆粒表面，制得了集腫瘤細胞靶向、血液循環(huán)時間長等多種優(yōu)勢于一體的光動力納米藥物。所得血小板膜包覆的納米粒子能顯著性地被腫瘤細胞，而非正常的成纖維細胞，攝取，具有腫瘤細胞靶向能力;相反，血紅細胞膜包覆的納米粒子