維生素A與孤獨(dú)癥譜系障礙相關(guān)性及其機(jī)制研究.pdf

1、本文對(duì)維生素A與孤獨(dú)癥譜系障礙相關(guān)性及其機(jī)制進(jìn)行了研究。本研究分為兩個(gè)部分：
　　第一部分：營(yíng)養(yǎng)水平與孤獨(dú)癥行為的相關(guān)性研究。
　　目的：⑴明確本地區(qū)ASD兒童的營(yíng)養(yǎng)水平；⑵明確常見(jiàn)營(yíng)養(yǎng)素缺乏的檢出率（尤其是VAD）；⑶明確ASD患兒進(jìn)食行為問(wèn)題的分類及嚴(yán)重程度；⑷探討營(yíng)養(yǎng)素與ASD核心癥狀的關(guān)聯(lián)性。為臨床ASD患兒營(yíng)養(yǎng)管理提供依據(jù)和線索。
　　方法：采用整群抽樣的橫斷面研究。2013年8月至2014年7月，重慶7所訓(xùn)

2、練機(jī)構(gòu)的154名5.21±1.83歲兒童(男141名，女13名)孤獨(dú)癥兒童(ASD組和普通幼兒園的73名4.83±0.84歲正常發(fā)育兒童(TD組)納入研究。對(duì)照組的性別與年齡與ASD組匹配。所有兒童接受了營(yíng)養(yǎng)調(diào)查，包括體格生長(zhǎng)評(píng)價(jià)、營(yíng)養(yǎng)素缺乏體征、膳食調(diào)查（集體膳食采用稱重法，個(gè)人膳食采用膳食日記法）、進(jìn)食行為及胃腸道問(wèn)題問(wèn)卷調(diào)查。兩組兒童檢測(cè)了VA水平（HPLC法）。氰化高鐵法檢測(cè)ASD組血紅蛋白，化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法鐵蛋白、葉酸

3、、維生素VB12、維生素D，采用CARS量表評(píng)估ASD核心癥狀。
　　結(jié)果：①ASD組ZHA、ZWA、ZBMIA顯著降低。②ASD組中嚴(yán)重挑食、嚴(yán)重抵制新的食物、家長(zhǎng)報(bào)告有嚴(yán)重飲食問(wèn)題印象和便秘的檢出率明顯高于對(duì)照。③ASD組宏量營(yíng)養(yǎng)素(能量、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物)每日攝入量普遍不足。以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④血紅蛋白、鐵蛋白、葉酸、VB12、VD與CARS得分無(wú)相關(guān)性。VA水平與CARS評(píng)分負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：ASD普

4、遍存在營(yíng)養(yǎng)不良。臨床營(yíng)養(yǎng)管理應(yīng)有具體措施。較低的VA水平可能是孤獨(dú)癥核心癥狀的危險(xiǎn)因素。但VA是否及如何通過(guò)其核黃酸信號(hào)通路發(fā)揮作用，尚不清楚。
　　第二部分：維生素A及其受體在孤獨(dú)癥發(fā)病機(jī)制中的作用研究。
　　目的：已知VA與孤獨(dú)癥癥狀評(píng)估得分CARS得分負(fù)相關(guān)，本研究將探索孤獨(dú)癥患兒低水平VA可能導(dǎo)致孤獨(dú)癥核心癥狀加重的機(jī)制。
　　方法：2013年8月至2014年7月對(duì)在重慶市6個(gè)孤獨(dú)癥訓(xùn)練中心VAD的ASD兒童建

5、立前瞻性隊(duì)列，給予一次性口服20萬(wàn)國(guó)際單位的VA量，6個(gè)月后的隨訪。0、6月時(shí)均用高效液相法檢測(cè)VA， qPCR檢測(cè)RARs、CD38的mRNA水平，流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD38熒光強(qiáng)度，ELISA檢測(cè)OXT水平，采用CARS量表對(duì)ASD核心癥狀進(jìn)行評(píng)分。
　　結(jié)果：最終符合納入標(biāo)準(zhǔn)、有監(jiān)護(hù)人知情同意、完成各項(xiàng)檢查、血液標(biāo)本符合實(shí)驗(yàn)要求的ASD患兒合計(jì)51例（男孩46名，女孩5名，年齡5.62±1.05歲）納入本研究。VA基線水平是0.

6、59±0.19μmol/L，6個(gè)月后上升到0.74±0.21μmol/L，仍普遍低于正常值。RARαmRNA、RARβmRNA、RARγmRNA基線水平分別是0.60±0.48、0.71±0.60、0.65±0.383（單位：ΔΔC（t）），VA干預(yù)6個(gè)月后分別上升到1.80±1.02、1.62±0.76、1.91±1.03（單位：ΔΔC（t））， CD38 mRNA從0.53±0.47上升到1.52±1.161（單位：ΔΔC（t）），

7、差異都有顯著性意義。CD38熒光強(qiáng)度有上升趨勢(shì)，從292.12±125.14到398.59±260.44，差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)處于臨界水平（p=0.051）。OXT也有上升趨勢(shì)，從1273.06(902.75,1595.00) pg/ml到1383.03(897.00,1716.75) pg/ml，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CARS得分從34.50±9.54降到32.36±8.02（p＝0.003）。VA與RARαmRNA、RARγmRNA、CD

8、38mRNA表達(dá)呈正相關(guān)（p＝0.016；p＝0.003；p＝0.018），與 RARβ mRNA（p＝0.492）、OXT（p＝0.230）無(wú)顯著相關(guān)；CD38與RARαmRNA、RARγmRNA顯著正相關(guān)（p=0.047；p<0.001），與RARβmRNA（p＝0.794）、OXT（p＝0.425）未見(jiàn)顯著相關(guān)。
　　結(jié)論：隨著VA水平提高，RARα mRNA、RARγ mRNA、CD38表達(dá)均顯著提高，OXT也有升高趨勢(shì)，