中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑（西維來(lái)司鈉）對(duì)刀豆蛋白A誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的: 建立刀豆蛋白A(Concanavalin A，ConA)誘導(dǎo)的急性免疫性肝損傷模型，觀察中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑(neutrophil elastase inhibitor，NEI)西維來(lái)司鈉對(duì)肝臟功能狀況、病理情況的影響，并與常用保肝藥甘草酸二銨(甘利欣)作對(duì)照，觀察NEI對(duì)此模型肝損傷的作用并初步探討其可能的作用機(jī)制。 方法: 將96只小鼠隨機(jī)分為4組：模型組小鼠經(jīng)尾靜脈一次性注入ConA(20mg

2、/kg)復(fù)制急性肝損傷模型；西維來(lái)司鈉組小鼠于ConA注入前1h給予西維來(lái)司鈉(10mg/kg)，后每隔6h給藥一次進(jìn)行干預(yù)；甘利欣組小鼠于ConA注入前1h經(jīng)尾靜脈注入甘利欣(25mg/kg)，后每隔6h給藥一次；正常對(duì)照組(簡(jiǎn)稱正常組)在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)尾靜脈注射同等體積的生理鹽水。各組小鼠均于ConA注射后2h、8h、16h分別隨機(jī)取小鼠8只，眼眥靜脈取血，分離血清，用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(A

3、ST)含量。小鼠低溫處死后取肝臟，比色法測(cè)定肝組織髓過(guò)氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)肝組織中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(NE)和腫瘤壞死因子-α (TNF-α)活性；免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)Bax蛋白表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞率反映肝細(xì)胞凋亡程度；HE染色法觀察肝組織病理變化。 結(jié)論: 中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑西維來(lái)司鈉可減弱炎癥反應(yīng)、減少細(xì)胞因子釋放、降低脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、抑制肝細(xì)胞凋亡，在Con