不同血糖水平對(duì)氯吡格雷抗血小板活性影響.pdf

1、目的：急性冠脈綜合癥(Acute coronary syndrom，ACS)是指包括包括不穩(wěn)定心絞痛(UAP)、急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)和急性非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)在內(nèi)的一組臨床綜合征。主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓形成所造成。CLARITY-TIMI-28[1]、COMMIT/CCS-2[2]等試驗(yàn)研究表明急性心肌梗死患者應(yīng)用氯吡格雷后可顯著降低住院死亡率和復(fù)合心血管事件發(fā)生率。故在現(xiàn)代對(duì)急性冠

2、脈綜合征的治療中，抗血小板聚集已經(jīng)成為較重要的舉措，較常服用的藥物有阿司匹林腸溶片和硫酸氫氯吡格雷等。
　　氯吡格雷是一種噻吩吡啶類衍生物，在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝，其活性代謝產(chǎn)物能選擇性的且不可逆的與血小板表面二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)受體上的P2Y12位點(diǎn)結(jié)合，阻止該受體與ADP結(jié)合位點(diǎn)，使腺苷環(huán)化酶失去抑制而發(fā)揮活性，使cAMP依賴的舒血管物質(zhì)磷酸蛋白磷酸化，抑制纖維蛋白原與血小板糖蛋白GPⅡb

3、/Ⅲa受體結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPIIb/Tlla復(fù)合物的活化，進(jìn)而抑制血小板聚集。
　　氯吡格雷由于半衰期長(zhǎng)，代謝慢，有增加冠心病患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，并且增加術(shù)后輸血和其他血液制劑的使用及病人的住院時(shí)間和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　現(xiàn)在很多急性冠脈綜合征患者伴有糖尿病，劉薇[3]等研究表明血糖水平增高可導(dǎo)致血小板聚集能力增高。這就使得急性冠脈綜合征患者在服用硫酸氫氯吡格雷時(shí)，要注意該藥的用量，藥量過(guò)大和過(guò)小都會(huì)給患者帶來(lái)難以想象

4、的后果。但研究血糖與血小板聚集率的實(shí)驗(yàn)較少，且未有考慮到血糖與硫酸氫氯吡格雷的作用效果的影響，故本文就這一問(wèn)題予以研究。
　　實(shí)驗(yàn)對(duì)象：于2010年11月至2011年12月在心內(nèi)科住院治療的急性冠脈綜合征患者31例入選。其中男性18例，女性13例，年齡45～73歲(58.74±8.13)，體重55～80千克(67.55±7.57)，身高155～178厘米(167.41±8.06)。入選標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征診斷明確具有(典型的臨床癥

5、狀、心電圖變化、心肌損傷標(biāo)志物升高)，肝腎功能正常，血常規(guī)正常，凝血正常，女性處于非月經(jīng)期(自排卵期至月經(jīng)期期間)。排除標(biāo)準(zhǔn)：ACS患者服用氯吡格雷時(shí)間<5天，心功能低下，各種血液病，出血性疾病，或有出血傾向；血小板計(jì)數(shù)大于300×109/L或小于100×109/L；近期使用有明確證據(jù)影響血小板聚集的藥物；已確診糖尿病行飲食控制但血糖控制不佳者；已確診糖尿病經(jīng)行藥物治療者。
　　方法：急性冠脈綜合癥患者(ACS)入院后常規(guī)服用硫酸

6、氫氯吡格雷75mg，1/日，服用5天后，于第六日清晨4時(shí)口服75g葡萄糖行標(biāo)準(zhǔn)糖耐量檢查，即于服用葡萄糖前(空腹)和服用葡萄糖后30分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)分別采靜脈血檢查血糖。行糖耐量試驗(yàn)每次抽血時(shí)同時(shí)測(cè)血小板聚集率((Platelet aggregation，PA)，在空腹抽血時(shí)一并檢測(cè)糖化血紅蛋白。血小板聚集率于抽血后1小時(shí)內(nèi)用全血阻抗法檢測(cè)完成，誘導(dǎo)劑為二磷酸腺苷(ADP)(10μM)及二磷酸腺苷(ADP)(20μM)。數(shù)據(jù)

7、用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，呈正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，呈偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)(M)及四分位數(shù)間距(QR)來(lái)表示，組間各時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析。不同濃度的ADP在同一時(shí)間的比較，差值非正態(tài)用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)。糖化血紅蛋白與在同一濃度ADP不同時(shí)間誘導(dǎo)的血小板聚集率的均值應(yīng)用直線相關(guān)(spearman相關(guān))分析。P<0.05認(rèn)為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：在ACS患者

8、服用75g葡萄糖后，時(shí)間對(duì)血糖的濃度有顯著性影響(F=44.034，p=0.000)。在10uMADP誘導(dǎo)下，將不同時(shí)間的血小板聚集率進(jìn)行比較，時(shí)間對(duì)10uMADP誘導(dǎo)的血小板聚集率值無(wú)顯著影響(F=0.591、P=0.67)；在20uMADP誘導(dǎo)下，將不同時(shí)間的血小板聚集率進(jìn)行比較，時(shí)間對(duì)20uMADP誘導(dǎo)的血小板聚集率值無(wú)顯著影響(F=0.843、P=0.471)。分別在空腹、30分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)，將10uMADP和20

9、uMADP誘導(dǎo)血小板聚集率進(jìn)行比較，在同一時(shí)間10uMADP和20uMADP誘導(dǎo)的血小板聚集率值無(wú)顯著差別。(Z值分別為-0.527，-0.654，-0.466，-1.354、-0.335，P值分別為0.598、0.513、0.641、0.176、0.738，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。
　　用10uMADP誘導(dǎo)血小板聚集時(shí)，在空腹、30分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)的血糖與其各自相對(duì)應(yīng)的血小板聚集率均無(wú)相關(guān)性。
　　用20uMADP誘

10、導(dǎo)血小板聚集時(shí)，在空腹、30分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)的血糖與其各自相對(duì)應(yīng)的血小板聚集率均無(wú)相關(guān)性。
　　糖化血紅蛋白分別與10uMADP和20uMADP在不同時(shí)間誘導(dǎo)的血小板聚集率的均值間均無(wú)直線相關(guān)性(Spearman Correlation分別為-0.045、-0.111，P分別為0.810、0.551，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。
　　結(jié)論：即刻血糖和長(zhǎng)期血糖(糖化血紅蛋白)對(duì)氯吡格雷達(dá)到其穩(wěn)態(tài)血藥濃度后的抗血小板活性無(wú)明顯