奈達(dá)鉑質(zhì)量評(píng)價(jià)方法研究.pdf

1、自從1967年順鉑被人們發(fā)現(xiàn)有抗癌活性以來(lái)，含鉑金屬的抗癌藥物的應(yīng)用和研究得到了前所未有的發(fā)展。今天，這類(lèi)藥物已發(fā)展成為了癌癥化療中不可缺少的藥物，我國(guó)所有的癌癥化療方案中以鉑為主或有鉑類(lèi)藥物參與配伍的約有70％-80％。目前我國(guó)在臨床上使用的鉑類(lèi)藥物主要有:順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑等，其中對(duì)前三種藥物的研究較多，它們的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都已經(jīng)收入到USP37、BP2014、EP8.0和《中國(guó)藥典》2010年版或2010年版增補(bǔ)本中，所以本文

2、僅對(duì)這3種藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了比較。奈達(dá)鉑（順式-乙醇酸-二氨合鉑）的研究文獻(xiàn)較少，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在上述藥典中也均未收載。我國(guó)在2004年批準(zhǔn)奈達(dá)鉑上市，截至目前，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍然是企業(yè)各自的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局YBH標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)國(guó)家藥典委員會(huì)提高標(biāo)準(zhǔn)的要求，我所自2010年開(kāi)始進(jìn)行奈達(dá)鉑的標(biāo)準(zhǔn)研究。
　　本文對(duì)奈達(dá)鉑的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法進(jìn)行了研究，建立了奈達(dá)鉑有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定的檢驗(yàn)方法。以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（資生堂CAPCELL P

3、AK C18 SG1205μm4.6×250mm, CAPCELL PAK C18 MGⅡ5μm4.6×250mm或CAPCELL PAK C18MGⅢ5μm4.6×250mm或同等效力柱適用），以辛烷磺酸鈉溶液（取辛烷磺酸鈉0.856g加水適量溶解，加磷酸0.5ml用水稀釋至1000ml）—乙腈(91∶9)為流動(dòng)相，流速為每分鐘1.0ml，柱溫40℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm進(jìn)行檢測(cè)。在0.025～4.000mg/ml濃度范圍內(nèi)，奈達(dá)鉑線

4、性關(guān)系良好（相關(guān)系數(shù)R=0.9998），檢測(cè)限0.05036μg/ml，重復(fù)性RSD為0.9％(n=6)，回收率98.9％(n=9，RSD=0.4％)。
　　本文新建立的測(cè)定方法經(jīng)我所、復(fù)核所和生產(chǎn)企業(yè)共同驗(yàn)證，其專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確性、重復(fù)性、檢測(cè)限、定量限、線性、耐用性等方面均符合要求，尤其在專(zhuān)屬性和耐用性方面，解決了困擾企業(yè)多年的問(wèn)題，能將奈達(dá)鉑的有關(guān)物質(zhì)和主成分進(jìn)行有效分離，真正達(dá)到有效控制產(chǎn)品質(zhì)量的目的，方法簡(jiǎn)單，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，