木橘素類似物的合成及其活性篩選.pdf

1、木橘素是從蕓香科植物木橘的干燥樹葉中分離得到的一種降血糖活性成分。實驗研究表明，木橘素對α-葡萄糖苷酶具有一定的抑制作用。Narender等通過分子對接技術(shù)推測木橘素可能激動脂肪細胞的β3-受體，促進脂肪代謝，增加組織細胞對胰島素的敏感性，進而起到降低血糖的作用。木橘素的分子結(jié)構(gòu)中具有芳基乙醇胺結(jié)構(gòu)片段，其中有一個手性中心，鑒于現(xiàn)有芳基乙醇胺類β受體激動劑大多以(R)-異構(gòu)體為有效異構(gòu)體，文獻報道了多種合成(R)-木橘素的方法。迄今為止

2、，作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的木橘素類似物的合成及活性篩選工作尚未見報道。為了對木橘素的結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化，尋找酶抑制活性更高的木橘素類似物，本課題主要開展了以下工作:
　　 1.木橘素類似物的合成及表征
　　 經(jīng)芳甲醛與丙二酸的Knoevenagel縮合反應(yīng)合成了系列反式-芳基丙烯酸，在脫水劑DCC存在下將反式-芳基丙烯酸與N-羥基丁二酰亞胺反應(yīng)得到相應(yīng)的反式-芳基丙烯酸-N-羥基丁二酰亞胺酯。經(jīng)芳基甲醛與硝基甲烷的Henry

3、反應(yīng)合成了一系列1-芳基-2-硝基乙醇，后者經(jīng)Pd-C催化氫化還原為相應(yīng)的1-芳基-2-羥氨基乙醇。用反式-芳基丙烯酸-N-羥基丁二酰亞胺酯對1-芳基-2-羥氨基乙醇的N-羥基進行組合?；磻?yīng)，合成了22個木橘素類似物，并用1H NMR、13C NMR及MS等方法對其結(jié)構(gòu)進行了表征。
　　 2.木橘素類似物的α-葡萄糖苷酶抑制活性篩選
　　 以4-硝基苯基-α-D-吡喃葡糖苷(PNPG)作為底物，測定了所合成的木橘素類似