L-谷氨酸多晶型成核及晶型轉化機理的研究.pdf

1、藥物的多晶型現象對藥物理化性質、生物利用度及相關制劑質量等方面均有一定的影響，近年來日益受到藥學工作者的重視，已成為藥物研究開發(fā)過程的重要內容，其中多晶型物系不同晶型的成核機理，晶型轉化的控制條件及晶型混合物的表征方法更是成為了研究的難點。本文以L-谷氨酸多晶型物系為研究對象，針對多晶型領域中有關成核及晶型轉化的熱點問題，展開了深入的研究和討論，具體內容如下。
　　 采用靜態(tài)法測定了L-谷氨酸兩種晶型在純水中的溶解度。并應用經驗

2、方程對溶解度數據進行了關聯(lián)，計算出兩種晶型的溶解焓和溶解熵。同時考察了pH值對溶解度的影響。對兩種晶型在水+乙醇，水+正丙醇，水+丙酮等混合溶劑中的溶解度也進行了測定，并考察了溶劑組成的影響。
　　 通過測定兩種晶型L-谷氨酸介穩(wěn)區(qū)和誘導期的方法對多晶型的成核機理進行了探索，考察了初始溫度、降溫速率、固體雜質等因素對介穩(wěn)區(qū)寬度的影響，溫度和溶液過飽和度對誘導期的影響。并討論了不同結晶條件對L-谷氨酸成核晶型的影響機理。利用誘導期

3、數據估算L-谷氨酸結晶過程中的固液表面張力等成核動力學參數。
　　 利用PXRD，紅外光譜和拉曼光譜這三種檢測手段對L-谷氨酸兩種晶型的固體粉末混合物進行了定性和定量的分析，并繪制了三種檢測方法的標準曲線，對三種方法的檢測下限及可靠性進行了比較。
　　 應用在線拉曼光譜分析了L-谷氨酸晶型轉化過程中溶液濃度和晶型組成的變化，考察了溫度，過飽和度，晶種，攪拌轉速等條件對晶型轉換速率的影響。利用FBRM在線測定了晶型轉化過程

4、中晶體粒度的變化。通過顯微鏡觀察了晶型轉化過程中晶習的變化。
　　 研究了多種L-氨基酸添加劑對L-谷氨酸結晶及晶型轉換過程的影響。并以添加劑的分子結構為依據，分析了L-氨基酸對晶型轉換速率的影響?？疾炝颂砑觿舛葘-谷氨酸晶習和品型轉換的影響，并深入探討了不同添加劑濃度下L-谷氨酸晶型轉換過程中兩種晶型成核誘導期與晶體生長的變化。利用液相色譜測定了添加劑在L-谷氨酸晶體中的殘留量，討論了添加劑對L-谷氨酸晶型轉換過程的影響機