潛在藥用載體?；瘹ぞ厶堑难芯考霸u(píng)價(jià).pdf

1、殼聚糖(Chitosan)是甲殼素脫乙酰基的產(chǎn)物，有良好的生物相容性、生物降解性，但不溶于一般的有機(jī)溶劑和水，對(duì)藥物的緩釋作用差。為了拓寬殼聚糖的應(yīng)用范圍，本文以N-鄰苯二甲酰殼聚糖為中間體，通過(guò)一系列位置選擇性反應(yīng)合成了3-O-乙酰-N-鄰苯二甲酰殼聚糖(AC-Pht-CTS)。通過(guò)AC-Pht-CTS與酰氯的O-?；磻?yīng)制得了C6位被三種不同長(zhǎng)度脂肪鏈完全?；臍ぞ厶茄苌铮?-O-乙酰-6-O-硬脂酰-N-鄰苯二甲酰殼聚糖(CT

2、S18)、3-O-乙酰-6-O-棕櫚酰-N-鄰苯二甲酰殼聚糖(CTS16)、3-O-乙酰-6-O-戊酰-N-鄰苯二甲酰殼聚糖(CTS5)，并用IR、1H-NMR和元素分析進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證。通過(guò)元素分析法得到中間體和產(chǎn)物的取代度，均大于0.9。 對(duì)?；瘹ぞ厶堑幕拘再|(zhì)、粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行研究，進(jìn)行初步的安全性評(píng)價(jià)。測(cè)定?；瘹ぞ厶堑慕迫芙舛?，三種產(chǎn)物在常用有機(jī)溶劑中的溶解度有所提高。同時(shí)測(cè)定三種?；瘹ぞ厶堑奶匦哉扯取⑽鼭裥?。通過(guò)休止角和

3、壓縮度的測(cè)定來(lái)評(píng)價(jià)粉體的流動(dòng)性，利用川北方程考察了充填性，CTS18最佳，可以用于粉末直接壓片。測(cè)定了小鼠CTS18口服給藥和腹腔給藥的最大耐受量，分別大于8g·kg-1和2g·kg-1。大鼠皮下植入的組織切片圖顯示炎癥反應(yīng)較小，組織相容性較好。 為了探討酰化殼聚糖的載藥性能，對(duì)藥物的理化性質(zhì)進(jìn)行了考察。研究了?；瘹ぞ厶禽d藥后的壓縮性能，同時(shí)通過(guò)釋放度實(shí)驗(yàn)，探討了藥物性質(zhì)對(duì)?；瘹ぞ厶轻屗幠芰Φ挠绊懞退幬锏倪m用性。載藥后的壓縮成形

4、性仍很好，但不同的藥物有一定的差別，茶堿的最好，鹽酸文拉法辛最差；藥物的溶解性、分子量、酸堿性對(duì)釋放均有影響。 為了考察單獨(dú)使用酰化殼聚糖為藥物載體的不溶性骨架片的釋藥影響因素，以茶堿為模型藥物，采用粉末直接壓片法制備了?；瘹ぞ厶枪羌芷?。考察了致孔劑的種類、用量、CTS18的粒徑、骨架片的硬度、釋放條件等對(duì)藥物釋放的影響。致孔劑種類和用量、CTS18的粒徑、骨架片的硬度不同，可以得到不同的釋藥速率。對(duì)各種考察因素下的骨架片進(jìn)行模

5、型擬合，不同因素，擬合的模型也有差別。為了更透徹研究骨架片的釋藥機(jī)制，采用重量法測(cè)定了骨架片在釋放過(guò)程中的吸水性和溶蝕性，吸水速率越快，釋放也會(huì)相應(yīng)的加快，但骨架片的溶蝕均較小。 ?；瘹ぞ厶遣粌H可以單獨(dú)使用來(lái)阻滯藥物的釋放，還可以與其他骨架材料聯(lián)合使用。以鹽酸文拉法辛為模型藥物，以?；瘹ぞ厶呛虷PMCK100M為骨架材料，采用濕法制粒的方法制備了混合骨架片，考察了各種因素對(duì)其釋藥行為的影響。主要的影響因素為CTS18和HPMCK