單一屋塵螨特異性免疫治療變應性鼻炎的免疫機制探討.pdf

1、目的：單一屋塵螨（即阿羅格，NHD）特異性免疫治療PAR患者，觀察對屋塵螨、花粉、真菌等一種或多種變應原過敏的PAR患者治療后的臨床療效及副反應，旨在探討阿羅格是否存在與致敏變應原的特異性抗體發(fā)生交叉反應及可能免疫調(diào)節(jié)機制，為臨床阿羅格屋塵螨變應原疫苗特異性免疫治療PAR提供臨床及理論依據(jù)。 方法：1.常年性變應性鼻炎（PAR）患者120例，只對屋塵螨過敏的PAR患者40例（實驗組Ⅰ），隨機分為實驗組A、實驗組B；只對花粉過敏的

2、患者40例（實驗組Ⅱ）、隨機分為實驗組C、實驗組D；只對霉菌Ⅰ過敏的患者40例（實驗組Ⅲ），隨機分為實驗組E、實驗組F。實驗組A、C、E均采用阿羅格脫敏治療1年，實驗組B、D、F采用第二代抗組胺藥氯雷他定膠囊10mg治療2周，健康對照組20例。對比觀察治療前后的癥狀、體征和臨床療效。 2.分別收集實驗組A、C、E治療前、治療1年后和實驗組B、D、F治療前、治療2周后的外周靜脈血，并分離外周單個核細胞（PBMC），體外分別用植物血

3、凝素（PHA）刺激培養(yǎng)24h、48h、72h，MTT比色法檢測細胞增殖活性：酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測阿羅格和氯雷他定膠囊對PBMC細胞培養(yǎng)上清液中的IFN-γ、IL-4、IL-10、和TGF-β1含量測定；ImmunoCAP診斷系統(tǒng)UniCAP自動體外檢測血清中特異性IgE（SlgE）；NO試劑盒（硝酸還原酶法）檢測血清中NO等指標的變化情況。 結(jié)果：免疫治療組（即實驗組A、C、E）經(jīng)阿羅格特異性免疫治療1年后，PBM

4、C細胞培養(yǎng)上清液細胞因子IFN-γ、TGF-β1較治療前升高，IL-4、IL-10較治療前減低，血清中SIgE和NO較治療前降低，治療前、后相比有顯著性差異（P<0.01）；免疫治療組（即實驗組A、C、E）與健康對照組相比有顯著性差異（P<0.01）。氯雷他定組治療前、后相比無顯著性差異（P>0.05）；氯雷他定組（即實驗組B、D、F）與健康對照組相比無顯著性差異（P>0.05）。免疫治療組與氯雷他定組相比有顯著性差異（P<0.01）。

5、 結(jié)論：1.經(jīng)阿羅格治療后免疫治療組代表TH1的細胞因子如IFN-γ、TGF-β1升高，代表TH2的細胞因子如IL-4、IL-10降低，血清中的SIgE較治療前明顯下降。這說明了屋塵螨、花粉、和霉菌等變應原可能含有共同的抗原決定基，即不同種變應原間可能存在共同抗原，都能與體內(nèi)致敏變應原的特異性抗體相結(jié)合，發(fā)生了交叉反應。也即是保護性IgG亞類抗體在不同變應原間發(fā)生了交叉反應，達到了封閉多種變應原的效果。 2.阿羅格免疫治

6、療后PAR患者血清中NO的含量較治療前明顯降低，說明阿羅格可能使患者體內(nèi)生成的肥大細胞減少，致相應的細胞因子合成減少：也可能抑制iNOS和eNOS的活性和鼻腔、鼻竇上皮細胞，黏膜下腺體上皮細胞，血管內(nèi)皮細胞和腺周神經(jīng)纖維，導致合成iNOS和eNOS的能力下降，從而使NO的合成下降。因此，探討并檢測AR患者血清中NO含量的變化及其規(guī)律，并得出相應的正常和異常范圍，將有利于對AR病情的監(jiān)控和免疫治療效果的評價。 3.本實驗應用單一屋