CD28-B7信號在再生障礙性貧血T淋巴細胞異常活化中的作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、再生障礙性貧血(Aplstic Anemia AA)是由多種病因、多種發(fā)病機理引起的骨髓造血功能衰竭、造血細胞數量減少所引發(fā)的,以貧血、出血和感染為主要癥狀的一組異質性疾病。再障發(fā)病機理較為復雜,以往認為再障的發(fā)生與造血干細胞損傷、造血微環(huán)境缺陷及免疫介導有關,三種機制在不同的患者個體中單獨或聯合作用,導致造血功能衰竭。近年來越來越多的學者認識到免疫機制紊亂尤其是細胞免疫功能紊亂在再障發(fā)病中的作用,已成為再障基礎研究方面一個最活躍的領域

2、。近年的研究表明再障患者的T淋巴細胞處于預激活狀態(tài),T淋巴細胞的異?;罨贏A的發(fā)病中有著重要的作用。我們通過淋巴細胞輸注誘導自身免疫性再生障礙性貧血動物模型,探討AA的免疫病理機制及CD28/B7信號在淋巴細胞異?;罨械淖饔煤涂赡艿臋C制。 方法: 將來自父本的淋巴細胞懸液(40×106/L左右)通過尾靜脈注入CBYB6 F1代受鼠體內,采用CFDA-SE標記法跟蹤淋巴細胞在體內的分布,尾靜脈注射CD80和CD86阻斷

3、性單克隆抗體,不同時段檢測受體小鼠外周血象的變化,病理切片觀察骨髓及主要臟器的變化。尾靜脈輸注淋巴細胞后給環(huán)孢菌素干預性治療。 結果: 輸注淋巴細胞后可誘導受體小鼠在第5天出現骨髓衰竭的表現,主要是白細胞、血紅蛋白、血小板進行下降,21天左右受體鼠出現死亡。不同時間段受體小鼠主要臟器冰凍切片顯示熒光標記的淋巴細胞主要分布在骨髓組織中;病理切片顯示有骨髓組織的破壞。同時注射CD80及CD86阻斷性單抗的受體鼠同樣出現上述表

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