IL-10，IL-18基因多態(tài)性與中國漢族人群散發(fā)性帕金森病相關(guān)性研究.pdf

1、背景:帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病機(jī)制仍不十分明確，主要病理特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的丟失和神經(jīng)元胞漿中嗜酸性包涵體(Lewy body)的出現(xiàn)。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的丟失通常與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)，尤其與小膠質(zhì)細(xì)胞活化有關(guān)，并引起細(xì)胞因子和趨化因子的高表達(dá)。最近越來越多的研究證據(jù)表明，神經(jīng)炎癥在PD發(fā)病過程中起重要作用，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)位于炎性細(xì)胞因子啟動子區(qū)域的單核苷酸多態(tài)性(s

2、inglenucleitide polymorphism，SNP)可增加PD發(fā)病的風(fēng)險性，炎癥因子可能與PD患者認(rèn)知功能障礙有關(guān)，并且目前尚無炎癥因子多態(tài)性與異動癥的相關(guān)性研究。
　　目的:在中國漢族人群散發(fā)性帕金森病(sporadic Parkinson's disease，SPD)及正常對照中對IL-10基因rs1800872、rs1800871，IL-18基因rs187238等三個單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行分析，探討上述基因多態(tài)性

3、與中國漢族SPD易感性的關(guān)聯(lián)，并分析上述3個多態(tài)位點(diǎn)可能與PD認(rèn)知功能障礙(可分為帕金森病癡呆(Dementia in PD，PD-D)和帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙(Mild cognitive impairment in PD，PD-MCI))和異動癥(levodopa-induced dyskinesias，LID)的易感性關(guān)聯(lián)。
　　方法:采用飛行時間質(zhì)譜分析的方法，檢測了中國漢族人群464例散發(fā)性PD患者(其中包括98例PD

4、-LID，100例PDD，76例PD-MCI)以及477例正常對照者IL-10基因rs1800872、rs1800871，IL-18基因rs187238三個核苷酸位點(diǎn)多態(tài)性，使用卡方檢驗(yàn)、二分類Logistic回歸法比較病例組及正常對照組基因型及等位基因分布頻率差異。
　　結(jié)果:
　　1.SPD組rs1800871、rs1800872、rs187238位點(diǎn)的基因型、等位基因頻率分布與正常對照組比較差異無顯著性（rs18008

5、71位點(diǎn)基因型:x2=0.948，P=0.622;等位基因頻率:x2=0.168，P=0.681。rs1800872位點(diǎn)基因型:x2=1.316，P=0.518;等位基因頻率:x2=0.363，P=0.547。rs187238位點(diǎn)基因型:x2=2.698，P=0.260;等位基因頻率:x2=0.312，P=0.577)。對年齡、性別分層分析，3個多態(tài)基因型、等位基因比較差異仍無顯著性。
　　2.在PDD和PD-MCI及PD非認(rèn)知功