熒光探針法研究藥物與生物大分子作用機理及其測定.pdf

1、藥物與生物大分子之間的結(jié)合機理和作用機理是藥學科學領(lǐng)域中一個重要的組成部分。藥物在人體中的結(jié)合部位和作用機理直接影響著藥物對疾病的治療作用。因此，在模擬人體環(huán)境條件下研究藥物與生物大分子的結(jié)合部位和作用機理是十分必要的，也可以確保人們用藥的安全、合理和有效。蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)重要的大分子，它能與許多內(nèi)源或外源性的化合物結(jié)合，具有存儲和轉(zhuǎn)運的功能。藥物進入人體一般要經(jīng)過血漿的貯存和運輸，到達受體部位發(fā)生藥理作用，因此研究血清白蛋白與藥物的結(jié)

2、合作用機理具有重要的理論和現(xiàn)實意義。
　　目前，用于表征蛋白質(zhì)-藥物分子結(jié)合作用的方法很多，其中熒光探針技術(shù)因其具有靈敏度高、選擇性好、簡便等特點而得到廣泛應(yīng)用。熒光探針法就是利用加入的藥物與探針分子作用使得生物大分子或探針分子的熒光發(fā)生變化來研究藥物分子與生物大分子之間的作用機理，從而進一步了解藥物分子在人體中的作用機理。本論文主要采用熒光探針法研究藥物分子與牛血清白蛋白的結(jié)合部位和作用機理，從而進一步了解和研究藥物在人體中的作

3、用機理和發(fā)揮藥效的途徑。本論文共分為五章
　　第一章綜述了藥物分子與血清白蛋白相互作用的研究現(xiàn)狀及研究意義。首先簡要介紹了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，然后依次對藥物小分子與血清白蛋白相互作用的研究方法、研究內(nèi)容和研究進展展開了評述。
　　第二章利用熒光光譜和紫外光譜法研究了伊文思藍(EB，Evans blue)和鏈霉素(SM，streptomycin)對牛血清白蛋白間的競爭反應(yīng)機制。伊文思藍能夠猝滅牛血清白蛋白的熒光發(fā)生靜態(tài)猝滅

4、。然而當加入鏈霉素后，牛血清白蛋白的熒光恢復。這說明EB和鏈霉素對BSA發(fā)生了競爭反應(yīng)。求得了牛血清白蛋白與鏈霉素的結(jié)合常數(shù)為6.52×106 L/moL。
　　第三章利用熒光光譜法研究了牛血清白蛋白與脫落酸的相互作用。脫落酸與牛血清白蛋白作用使牛血清白蛋白發(fā)生熒光猝滅。根據(jù)Stern-Volmer方程和熒光壽命研究了熒光猝滅的類型及機理。其猝滅機理是靜態(tài)猝滅，即脫落酸和牛血清白蛋白形成了一種穩(wěn)定的復合物。利用同步熒光光譜確定了脫