NO-1886調節(jié)糖代謝和脂代謝的作用及機制.pdf

1、NO-1886是一種脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)活化劑.LPL是體內調節(jié)脂蛋白代謝的關鍵酶之一.體內LPL活性降低會導致血甘油三酯升高和高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)降低.TG升高和HDL-C降低是冠心病的重要危險因素.已知NO-1886促進LPL mRNA表達,提高LPL活性,因而降低血TG、升高HDL-C,抑制膽固醇喂養(yǎng)動物的A

2、S病變.糖尿病是一種葡萄糖代謝紊亂的疾病,往往伴隨有脂質代謝異常,如高TG血癥和HDL-C水平降低.改善糖尿病的脂代謝紊亂,糖代謝紊亂亦會得到改善.胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的機制之一.肥胖時,脂肪組織可以產生更多引起胰島素抵抗的介質,如腫瘤壞死因子、自由脂肪酸(free fatty acids,FFA)等.FFA蓄積于非脂肪組織,導致肝臟脂肪樣變性,引起肌肉和肝臟中葡萄糖代謝和胰島素敏感性的降低,使胰島β-細胞功能和結構受損.過氧化物

3、酶體增殖物激活受體控制多種細胞和代謝過程,與糖尿病、肥胖癥、動脈粥樣硬化緊密相關.該博士論文研究NO-1886對高脂/高蔗糖飼料誘發(fā)的實驗動物糖尿病糖脂代謝和AS病變的作用,探索作用的機制.試圖回答的問題有:NO-1886能否降低血漿TNFα、FFA水平,減輕FFA對糖脂代謝和胰島β-細胞的損害,是否調節(jié)肝臟、肌肉、脂肪組織PPARs和TNF-α基因的表達,能否通過影響胰島素的細胞內信號傳導途徑,如影響受胰島素調節(jié)的GLUT4,從而增強