載脂蛋白A1亞型比例的改變促進男性慢性乙型肝炎的進展.pdf

1、乙型肝炎嚴重威脅著人類的健康，據(jù)統(tǒng)計全世界的乙肝病毒攜帶者有3.5億之眾。而乙肝病毒攜帶者一旦發(fā)展為慢性乙肝，就很可能惡變?yōu)楦斡不透渭毎愿伟?。在慢性乙型肝炎進展為肝硬化、肝細胞癌的進程中，男性患者進展的速度比女性快，流行病學調查結果顯示男性及絕經后女性更易患慢性乙肝相關性肝硬化及肝癌。因此我們認為在感染了乙肝病毒后，男、女性慢性乙肝患者在向肝硬化及肝癌演變過程中有著本質的區(qū)別，而對這種疾病進展的性別差異目前還沒有一致的解釋機制。

2、r>　　 為探索不同性別中慢性乙型肝炎疾病進展差異的機制，我們采用雙向熒光差異凝膠電泳(two-dimensional difference gel electrophoresis，2-D DIGE)的方法分別比較雌、雄HBV轉基因鼠與同性別C57BL/6小鼠的肝臟組織中蛋白質表達的差異，結果顯示載脂蛋白A-I(Apo A-I，apol ipoprotein A-I)總表達量在雌、雄HBV轉基因鼠肝組織中均下降。由于血循環(huán)中Apo A

3、-I的水平與慢性乙肝及其相關原發(fā)性肝細胞癌相關，低水平的Apo A-I提示有嚴重的肝損傷，因此我們發(fā)現(xiàn)雌雄HBV轉基因鼠肝中Apo A-I表達下調，可能是因為HBV在體內抗原表達引起肝細胞損傷并擾亂肝細胞脂質代謝。
　　 更有趣的是，我們使用2-D western blotting方法研究HBV轉基因鼠肝組織及慢性乙肝病人血清中Apo A-I的表達，發(fā)現(xiàn)Apo A-I的亞型3表達量在雄性HBV轉基因鼠肝組織及男性慢性乙肝病人血清

4、中均有明顯增加，而雌性轉基因鼠肝組織及女性病人血清中Apo A-I的各亞型比例均無明顯改變。Apo A-I主要在肝臟中合成并被認為存在翻譯后修飾。雄性HBV轉基因鼠肝臟及男性慢性乙肝病人血清中Apo A-I各亞型表達量比例的改變反映了不同的亞型有其不同的翻譯后修飾，因此他們的功能和特征也不同。
　　 近來研究發(fā)現(xiàn)在慢性乙肝相關性肝癌患者及肝癌轉基因鼠模型的血清中存在高濃度的氧化型Apo A-I。我們進一步的實驗結果顯示在雄性轉基

5、因鼠肝組織及男性病人血清中增加的Apo A-I的亞型3為氧化修飾型Apo A-I，而女性卻沒有，可能是因為女性體內的雌激素及其衍生物的作用使Apo A-I的氧化過程被阻斷或減弱。因此雄性HBV轉基因鼠肝臟及慢性乙肝病人血清中Apo A-I亞型3的升高可能為男性乙型肝炎進展較女性更快的現(xiàn)象提供新的思路。
　　 以上這些結果提示慢性乙肝病毒感染擾亂了Apo A-I亞型比例，進而阻礙了ApoA-I整體功能的發(fā)揮。因此，我們認為這種選擇