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1、目的:觀察全反式維甲酸(ATRA)對阿霉素腎病大鼠腎小球足細(xì)胞分子nephrin表達(dá)的變化,初步探討ATRA對阿霉素腎病大鼠的保護(hù)作用和機(jī)制。 方法:建立阿霉素腎病大鼠模型,將30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為三組,即正常對照組、模型組,ATRA干預(yù)組,每組10只,模型組及ATRA干預(yù)組予一次性尾靜脈注射阿霉素5mg/kg,正常對照組給予同等劑量生理鹽水尾靜脈注射,于注射阿霉素后第二天干預(yù)組每天給予20mg/kgATRA灌胃,每周檢測2
2、4h尿蛋白定量,四周后處死大鼠,檢測血白蛋白、膽固醇、甘油三酯、肌苷、尿素氮,谷丙轉(zhuǎn)氨酶。并分別在光鏡、透射電鏡下觀察各組大鼠腎小球病理改變,免疫組化和RT-PCR檢測ncphrin蛋白和其mRNA的表達(dá)。 結(jié)果:(1)阿霉素誘導(dǎo)的大鼠于注射阿霉素后24h尿蛋白開始逐漸升高,第28d達(dá)高峰。(2)ATRA干預(yù)組與模型組相比大鼠尿蛋白明顯減少,第28d時降低約57%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)。(3)干預(yù)組大鼠電鏡下足突融合
3、現(xiàn)象較模型組改善明顯。(4)模型組大鼠nephrin蛋白和mRNA含量較正常對照組顯著下降,ATRA干預(yù)組nephrin蛋白及其mRNA含量均較模型組有所增加,其中免疫組化結(jié)果顯示nephrin蛋白含量模型組大鼠較正常對照組下降50%,ATRA干預(yù)組較模型組增加47%,正常對照組,模型組,ATRA干預(yù)組RT-PCR結(jié)果顯示nephrin mRNA含量的相對值分別為1.02±0.08,0.54±0.06,0.82±0.06,ATRA干預(yù)組
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