晚期糖基化終產(chǎn)物修飾的蛋白質(zhì)對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理生物學(xué)作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、我們和國(guó)外的研究表明,ESRD思者的循環(huán)晚期糖基化終產(chǎn)物(AGE)水平異常增高,在罹患有動(dòng)脈粥樣硬化的ESRD患者的血管壁中也檢查到了AGE沉積.AGE是蛋白質(zhì)氨基組與糖的醛基組之間非酶性糖化氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物.研究提示,AGE是一種對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有重要病理生理作用的尿毒癥毒素.慢性腎功能衰竭時(shí)加速型動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚,但近期研究結(jié)果表明,AS的本質(zhì)是炎癥反應(yīng).鑒于NO和MCP-1在AS發(fā)病過(guò)程中的重要作用,我們假

2、設(shè),ESRD患者升高的AGE修飾蛋白可能通過(guò)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞NO生成及MCP-1表達(dá)的影響,促進(jìn)了ESRD患者心血管疾病的發(fā)生:該研究旨在觀察AGE修飾蛋白對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌一氧化氮(NO)和單核細(xì)胞趨化因子-l(MCP-1)的影響,并對(duì)上述作用的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及分子機(jī)制進(jìn)行探討. 結(jié)論 1.AGE修飾蛋白抑制人類內(nèi)皮細(xì)胞合成NO; 2.AGE修飾蛋白刺激人類內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)MCP-1蛋白質(zhì),并上調(diào)MCP-1mRNA的表達(dá): 3.AG

3、E修飾蛋白抑制NO合成和刺激MCp-1表達(dá)的生物學(xué)作用是經(jīng)p38-MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑,通過(guò)氧化應(yīng)激機(jī)制介導(dǎo)的.晚期糖基化終產(chǎn)物對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞具有直接的病理生物學(xué)效應(yīng), 它們?cè)谘h(huán)和血管壁的縮留或沉積可能通過(guò)活化血管內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致動(dòng)脈 局部的炎癥反應(yīng),從而參與慢性腎功能衰竭加速型動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生. 由于AGE對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理生物學(xué)作用由p38-MAPK途徑介導(dǎo), 故抗氧化劑和p38信號(hào)通路阻斷劑可能是慢性腎功能衰竭心血管并發(fā)癥 的