白藜蘆醇衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、天然產(chǎn)物結構和生物活性的多樣性，使它在藥物研究史上一直占據(jù)著非常重要的地位。以活性天然產(chǎn)物為先導化合物，對其結構修飾改造以獲得高效、低毒的藥物，是當前新藥開發(fā)的重要途徑之一。 白藜蘆醇作為具有多種生物活性的天然活性物質，近年來成為許多藥物學家和化學家關注的焦點之一。但由于白藜蘆醇自身存在一些缺陷，如分子中的羥基容易被氧化，不穩(wěn)定，療效還不十分令人滿意，限制了其臨床應用。本文以天然提取的白藜蘆醇為原料，通過對其結構進行修飾改造，共

2、合成了20個化合物，其中8個為未報道的新化合物，并用MS，1H NMR和IR進行了結構表征。本論文的主要內(nèi)容歸結如下： 1、調研了大量文獻的基礎上，系統(tǒng)地綜述和評價了白藜蘆醇及其衍生物的活性研究進展，并在此基礎上提出了本論文的選題的意義和主要工作。 2、探討了氨基酸還原的方法，研究反應中各因素對反應產(chǎn)率的影響，并通過單因素法優(yōu)化了NaBH4/I2還原法，獲得手性氨基醇的最佳工藝條件。 3、將羧酸基團作為側鏈引入白

3、藜蘆醇分子，再將具有多種生物活性的手性氨基醇基團與白藜蘆醇的羧酸衍生物相結合。在氮氣保護下，通過無溶劑合成法合成了7種β-酰胺醇其中6種為手性β-酰胺醇。對白藜蘆醇選擇性醚化，合成了4種白藜蘆醇的醚化衍生物，并且探索性的將氨基醇直接引入白藜蘆醇分子，取代其結構上的羥基，得到1種氨基取代白藜蘆醇衍生物。 4、以白藜蘆醇、順鉑為對照物，采用MTT法對白藜蘆醇的衍生物的抗癌活性進行了初步測試。結果表明：白藜蘆醇醚化衍生物NC-11、N