不同齡小兒靜注羅庫(kù)溴銨的臨床藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：采用累積給藥法，測(cè)定不同年齡組小兒羅庫(kù)溴銨的劑量-反應(yīng)曲線，并計(jì)算ED<,50>、ED<,90>、ED<,95>等藥效學(xué)參數(shù)；觀察給予不同年齡組小兒2倍ED<,95>羅庫(kù)溴銨后的起效時(shí)間、作用時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)等臨床藥效學(xué)參數(shù)和給藥后循環(huán)參數(shù)變化，為臨床用藥提供理論依據(jù)。 方法：選擇ASA Ⅰ-Ⅱ級(jí)、擇期手術(shù)的住院患兒160例，依年齡段劃分為新生兒(出生～28天)組、嬰兒(1月<年齡≤12月)組、幼兒(1歲<年齡≤3

2、歲)及兒童(3歲<年齡≤10歲)四組，每組各40例。依研究目，將實(shí)驗(yàn)分為兩部分。(1)羅庫(kù)溴銨量一效關(guān)系測(cè)定及其拮抗：每組選擇不同年齡組患兒各20例，首先采用四次法累積給藥技術(shù)，建立羅庫(kù)溴銨量一效關(guān)系曲線，計(jì)算各組ED<,50>、ED<,90>、ED<,95>完成上述觀察后，每例患兒分別追加適量羅庫(kù)溴銨，使TOF反應(yīng)為0，當(dāng)TOF反應(yīng)逐漸恢復(fù)至第一個(gè)肌顫搐(T<,1>)達(dá)對(duì)照值的15％時(shí)，靜注新斯的明0.03mg/kg，觀察并記錄給予新

3、斯的明后，T<,1>恢復(fù)至25％、75％及TR=0.7的時(shí)間。(2)羅庫(kù)溴銨肌松時(shí)效觀察與測(cè)定：每組余下患兒各20例，分別給予與之相對(duì)應(yīng)2 ED<'94>的羅庫(kù)溴銨，觀察并記錄羅庫(kù)溴銨肌松作用時(shí)間及恢復(fù)過程，同時(shí)觀察并記錄給予羅庫(kù)溴銨前、后患兒心率和血壓變化。 結(jié)果： (1)各組羅庫(kù)溴銨量．效關(guān)系方程為：新生兒組：Probit=-11.21+5.68X；嬰兒組：Probit=-11.49+5.68X；幼兒組：Probit

4、=-12.Z8+5.68X；兒童組：Probit=-13，31+5.68X。各組間量．效關(guān)系方程擬合優(yōu)度X<'9>檢驗(yàn)結(jié)果：X<'2>=37.83，P=1.00，線性擬合良好，各組回歸線平行性檢驗(yàn)：X<'2>=0.00，P=1.00，可認(rèn)為各組間回歸線相互平行。 (2)各組羅庫(kù)溴銨ED<,50>、ED<,90>、ED<,95>：新生兒組：分別為94，158及183μg/kg； 嬰兒組：分別為105，178及206μg/k

5、g：幼兒組：分別為145，244及282μg/kg：兒童組：分別為220，371及429μg/kg，總趨勢(shì)為羅庫(kù)溴銨劑量隨年齡增長(zhǎng)而增加。 (3)臨床藥效學(xué)：嬰、幼及兒童組給予2ED<,95>羅庫(kù)溴銨后，肌松作用時(shí)效各項(xiàng)參數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均p>0.05)，新生兒組，除作用高峰時(shí)間外，起效時(shí)間、臨床作用時(shí)間、體內(nèi)作用時(shí)間及恢復(fù)指數(shù)均明顯高于其它組(均P<0.01)。靜注羅庫(kù)溴銨前、后10min內(nèi)，各組血壓及心率無明顯變化(均P>

6、0.05)。 (4)新斯的明對(duì)各組羅庫(kù)溴銨所致肌松作用均有明顯的逆轉(zhuǎn)作用，使肌松恢復(fù)加快近50％，但新生兒組的恢復(fù)時(shí)間仍然明顯長(zhǎng)于其它組(均p<0.05)。 結(jié)論： (1)新生兒、嬰兒、幼兒及兒童對(duì)羅庫(kù)溴銨敏感程度變異較大，其量效關(guān)系存在明顯不同，羅庫(kù)溴銨ED<,50>、ED<,90>、ED<,95>均依次為新生兒<嬰兒<幼兒<兒童。羅庫(kù)溴銨劑量隨年齡增長(zhǎng)而增加。臨床應(yīng)重視小兒年齡對(duì)羅庫(kù)溴銨量-效關(guān)系的影響，依各