雷公藤內(nèi)酯醇固體脂質(zhì)納米粒(TP-SLN)對(duì)人非小細(xì)胞肺癌體內(nèi)外抑制作用的研究.pdf

1、目的：研究雷公藤內(nèi)酯醇固體脂質(zhì)納米粒(triptolide-loaded solid lipid nanoparticles,TP-SLN）對(duì)人非小細(xì)胞肺癌（A549、H460）體內(nèi)外的抑制作用。
　　方法：建立BALB/c-nu/nu裸小鼠A549、H460肺癌細(xì)胞皮下移植瘤模型各15只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、雷公藤內(nèi)酯醇（TP）組、雷公藤內(nèi)酯醇固體脂質(zhì)納米粒(TP-SLN）組，每組5只小鼠?？瞻讓?duì)照組、TP組尾靜脈給藥，連續(xù)給藥

2、6天后停1天，TP-SLN組隔日尾靜脈給藥，腫瘤接種第11天開(kāi)始給藥，連續(xù)兩周。用藥期間，每天給小鼠稱重，隔天測(cè)量皮下腫瘤體積，并繪制裸鼠移植瘤的體積生長(zhǎng)曲線和裸鼠的體重變化曲線。給藥結(jié)束后處死小鼠，檢測(cè)比較小鼠瘤體質(zhì)量，計(jì)算各給藥組抑瘤率；HE染色,查看各組小鼠的腫瘤組織、肺臟、肝臟及脾臟的病理變化；并且用免疫組化法測(cè)各組小鼠腫瘤組織中的VEGF、P53及TNF-α蛋白的表達(dá)情況。體外用CCK-8法檢測(cè)TP、TP-SLN終濃度為150

3、、75、37.5、18.25、9.13ng/ml時(shí)對(duì)A549、H460細(xì)胞在24h、48h、72h增殖的抑制作用,并計(jì)算TP、TP-SLN在24h、48h、72h的IC50。
　　結(jié)果：接種A549細(xì)胞系的小鼠組：TP、TP-SLN可顯著減少腫瘤的質(zhì)量和體積（P<0.05），減輕腫瘤的轉(zhuǎn)移，下調(diào)VEGF的表達(dá)(P<0.05)、上調(diào)P53的表達(dá)(P<0.05)、但對(duì)TNF-α影響不大(P>0.05)，且TP-SLN較TP效果較明顯。

4、無(wú)論是TP還是TP-SLN對(duì)A549均有抑制作用且都有時(shí)間及劑量依賴性，TP24h、48h、72h的IC50分別為112.5ng/ml、30.66ng/ml、18.47ng/ml；TP-SLN24h、48h、72h的IC50分別為79.99ng/ml、23.11ng/ml、13.94ng/ml。
　　接種H460細(xì)胞系的小鼠組：TP、TP-SLN可顯著減少腫瘤的質(zhì)量和體積（P<0.05），減輕腫瘤的轉(zhuǎn)移，下調(diào)VEGF的表達(dá)(P<0

5、.05)、上調(diào)P53的表達(dá)(P<0.05)、但對(duì)TNF-α影響不大(P>0.05)，且TP-SLN較TP效果較明顯。無(wú)論是TP還是TP-SLN對(duì)H460均有抑制作用且都有時(shí)間劑量依賴性，TP24h、48h、72h的IC50分別為100.81ng/ml、27.19ng/ml、16.10ng/ml；TP-SLN24h、48h、72h的IC50分別為71.91ng/ml、19.30ng/ml、13.42ng/ml。
　　結(jié)論：TP、TP