經皮選擇性肝臟隔離灌注化療實驗研究.pdf

1、長期以來，手術切除一直是肝癌的首選治療方法，但由于肝癌缺乏特異性臨床表現，且發(fā)展迅速，多數病人在確診時已屬中晚期，可行手術切除者不足20％，術后早期復發(fā)率亦高，預后差，近年來隨著影像學、介入放射學、細胞生物學和基因重組技術的發(fā)展，各種區(qū)域性化療方法應運而生并迅速發(fā)展，為肝癌治療開辟出新的領域。1958年，Creech首次將隔離肝臟灌注(isolatedhepaticperfusion，IHP)技術用于治療肝臟惡性腫瘤，臨床應用證明它是一

2、種有效的治療肝臟惡性腫瘤的技術。但是，采用何種方法既有效又簡便地對肝臟進行隔離，一直是該技術研究的方向和重點，直接影響到臨床應用。本研究旨在建立經皮選擇性隔離肝臟灌注(percutaneousselectiveisolatedhepaticperfusion，PSIHP)化療的晚期肝癌治療模式，初步評價其隔離效果并探討其對肝臟和遠隔臟器的保護作用，為進一步開展臨床應用研究作準備。 材料和方法：1.經皮選擇性肝臟隔離灌注(PSIH

3、P)化療方法學研究1.1建立PSIHP化療方法利用介入球囊導管選擇性隔離肝臟灌注化療，并結合用于化療藥物清除的活性炭血液灌流(charcoalhemoperfusion，CHP)，過濾化療藥物。1.2血藥濃度比較采用高效液相色譜法(HPLC)，分別測定并比較PSIHP組和單純經肝動脈灌注(HAI)化療組右肝靜脈血、左肝靜脈血、外周靜脈血化療藥物濃度。2.PSIHP對肝臟及遠隔臟器的保護作用研究2.1肝功能變化兩組灌注60min、120m

4、in、24h分別抽取外周靜脈血檢測ALT、AST、LDH。2.2肝細胞和心、腎細胞形態(tài)及凋亡研究灌注結束后24h分別切取左、右肝葉組織及心、腎組織，常規(guī)石蠟切片，臟染色，顯微鏡下觀察組織結構和細胞形態(tài)改變。并采用原位DNA末端標記法(TUNEL)行細胞凋亡檢測。 結果：1.兩組右肝靜脈血藥濃度均高于左肝靜脈(P＜0.01)，兩組間右肝靜脈血及外周靜脈血血藥濃度峰值比較有顯著差異(P＜0.01)。PSIHP組右肝靜脈血碳腎濾過率達

5、到(77.6±0.9％)。2.灌注24h后HAI組ALT、AST、LDH明顯高于PSIHP組(P＜0.05)。3.灌注24h后HAI組未灌注區(qū)域肝細胞及心、腎細胞出現變性，PSIHP組未灌注區(qū)域肝組織及心、腎組織結構形態(tài)正常，細胞無明顯變性。4.兩組灌注區(qū)域肝細胞凋亡指數均明顯高于未灌注區(qū)域(P＜0.01)，兩組間灌注區(qū)域凋亡指數比較無明顯差異(P＞0.05)；未灌注區(qū)域肝細胞凋亡指數PSIHP組明顯低于HAI組(P＜0.01)。5.灌