聯(lián)合應用放化療對人胰腺癌細胞殺傷效應比較.pdf

1、研究背景與目的:胰腺癌屬高度惡性腫瘤,只有20%左右可手術治療.除手術外,放療和化療是目前治療胰腺癌重要手段.但臨床胰腺癌患者對放療、化療易出現(xiàn)耐受性,使治療效果不佳.本研究擬通過體外、體內實驗比較不同放化療聯(lián)合方案對胰腺癌細胞殺傷效應,尋找一個比較有效的聯(lián)合配伍方案,同時比較不同藥物的放射增敏性,研究放化療協(xié)同效應的作用機制;通過梯度劑量照射誘導繼發(fā)耐放射胰腺癌細胞,建立研究繼發(fā)耐放射現(xiàn)象的模型,比較其放射生物學特點及其對化學藥物的耐

2、藥性改變,并對耐放射現(xiàn)象進行初步探討.結論:(1)放射治療與5-Fu、Gz、Adm等3種藥物治療聯(lián)合應用具有協(xié)同效應.5-Fu、Gz、Adm等3種藥物都具有放射增敏性,其中以Gz的放射增敏性最強.X線照射24h后給予Adm也表現(xiàn)出較強的協(xié)同效應.(2)5-Fu、照射、Adm序貫治療方案在裸鼠移植瘤中一定程度上增強治療應答.(3)SW1990細胞中在給予放化療聯(lián)合方案作用后,突變型p53蛋白表達增加,表達部位在細胞核;聯(lián)合方案可以誘導野生

3、型p53蛋白發(fā)生突變.(4)誘導的SW1990-R、Sw<,5-Fu>-R、SW<,Gz>-R和SW<,Adm>-R等4株耐放射細胞放射敏感性較親本株顯著下降,SF<,2>顯著升高.增殖速度減慢,出現(xiàn)細胞周期阻滯.耐放射性具有一定的穩(wěn)定性.(5)誘導的SW1990-R、SW<,5-Fu>-R、SW<,Gz>-R和SW<,Adm>-R等4株耐放射細胞藥物敏感性較親本株顯著上升,IC<,50>顯著降低.(6)SW1990-R、SW<,5-F