從T細胞免疫應答的初始階段研究TLR-4和B7-H1在膀胱癌免疫逃逸中的作用及臨床意義.pdf

1、摘要樹突狀細胞(dendriticcell，DC)是體內已知功能最強的抗原提呈細胞(antigenpresentingcell，APC)，能夠刺激初始T細胞活化，它可誘導產生細胞毒性T細胞(CTL)，間接或直接殺傷腫瘤細胞從而實現機體免疫系統抗腫瘤的作用。程序性死亡配體1(Programmeddeathligand一1，PDL1)(亦稱B7一H1)，是B7共刺激分子超家族的重要成員之一。學者研究發(fā)現B7一Hl與其受體PD一1(progr

2、ammed—death一1)結合后可抑制初始T細胞活化、增殖以及效應T細胞細胞因子的分泌，從而能降低機體免疫應答的能力，這種機制在腫瘤細胞的免疫逃逸過程中發(fā)揮極其重要的作用，同時研究發(fā)現活化的TLR4受體介導的信號通路可以激活DC細胞，亦可引起樹突狀細胞B7H1的高表達。目的：研究膀胱癌患者外周血DC細胞表面TLR一4和B7一H1、CD8T細胞表面PD—l的表達水平表達情況，相互之間的關系及其與膀胱癌病理分級、臨床分期等生物學指標的相關

3、性。這對于將來臨床上膀胱腫瘤標記物檢測的開展具有重要意義方法：收集30例膀胱癌患者、7例正常人外周血臨床樣本，分離膀胱癌患者及正常人外周血單個核細胞(peripheralbloodmononuclearcell，PBMC)，聯合培養(yǎng)后采用流式細胞術檢測DCs表面B7H1、TLR一4及CD8T細胞表面PD一1的表達情況。結果：膀胱癌患者外周血DCs表面B7一Hl表達水平及CD8T細胞表面PD一1表達水平均明顯高于正常人，差異具有顯著統計學

4、意義(PO01)，并且二者的表達水平隨著病理分級和臨床分期的增加均升高，差異有統計學意義(P005)。外周血Des表面TLR4表達水平明顯高于正常人，差異具有統計學意義(PO05)。結論：在膀胱癌發(fā)生發(fā)展過程中存在著DCs表面TLR一4表達增高、B7一H1和CD8T細胞表面PD1分子表達的上調，B7一H1／PD1信號通路可能在T細胞免疫應答的初始階段亦參與了膀胱癌免疫逃逸的發(fā)生。指導教師于芹超副教授碩士研究生紀傳彪關鍵詞：膀胱腫瘤；B7

5、_H1；PD1；TLR_4；DC；CD8T細胞；免疫逃逸目錄引言l1材料與試劑311臨床資料一312主要試劑”313實驗儀器一42實驗方法及步驟621膀胱癌患者PBMC及DCs的分離與培養(yǎng)622正常人外周血單核細胞來源DC的誘導623流式細胞術檢測mOCs表面B7H1、TLR一4及CD8T細胞表面PD1的表達水習F724統計與分析”73實驗結果831樹突狀細胞的分離與培養(yǎng)一832B7H1、TLR4和PD1在正常人及膀胱癌患者外周血mDC