清開(kāi)靈注射液的效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)探討——黃芩苷的體內(nèi)過(guò)程研究.pdf

1、一、目的 以黃芩的傳統(tǒng)歸經(jīng)為指導(dǎo)，研究中藥復(fù)方清開(kāi)靈注射液(QingKaiLing，QKL)中黃芩的有效成分黃芩苷(Baicalin，BC)在正常大鼠體內(nèi)的過(guò)程，并比較生理及病理狀態(tài)下黃芩苷在大鼠效應(yīng)器官(腦、肝、肺)分布的不同，為探索清開(kāi)靈注射液的體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)提供依據(jù)。 二、方法 1．給藥及采樣方法 取60只健康SD大鼠，雌雄各半，隨機(jī)分成兩組：空白組10只和實(shí)驗(yàn)組50只，實(shí)驗(yàn)組又隨機(jī)分成五小組。禁

2、食12 h后，實(shí)驗(yàn)組大鼠按800 mg．kg<'-1>劑量尾靜脈注射QKL粉針劑(相當(dāng)于BC 100 mg．kg<'-1>)，空白組大鼠給予同樣體積的溶媒。分別于給藥后10、20、30、45、60、120、180、240、360、480 min眼眶取血，并迅速處死大鼠，摘取大腦、肺及肝臟組織。另取雄性SD大鼠50只，隨機(jī)分為正常組和缺血再灌注兩組。各組大鼠按采樣點(diǎn)隨機(jī)分為五組，每組5只。正常組大鼠經(jīng)尾靜脈給予800 mg·kg～QKL

3、。腦缺血再灌注組采用改良的腔內(nèi)線(xiàn)拴法通過(guò)阻閉大腦中動(dòng)脈120 min后再灌注120 min復(fù)制局灶性腦缺血一再灌注病理模型。并于恢復(fù)再灌注120 min時(shí)給予800 mg@kg<'-1>QKL。兩組大鼠分別于給藥前及給藥后30、45、60、120 min處死，摘取大腦、肺及肝臟組織。 2．生物樣本測(cè)定方法 HPLC－MS法測(cè)定大鼠血、腦、肝、肺組織中黃芩苷的濃度。 三、結(jié)果 1.生物樣本測(cè)定 腦

4、、肝、肺組織及血漿中的BC分別在10.8～540.0、56.8～5680.0、56.8～22750.0、227.2～99400.0 μg·L<'-1>范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好(r≥0.9994)。萃取回收率穩(wěn)定，方法回收率均在90％-110％之間，H內(nèi)與日間RSD均小于15％。 2.黃芩苷在正常大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 正常大鼠尾靜脈注射QKL后，BC在其體內(nèi)快速分布，t<,1／2>(α)11.16min，消除相對(duì)緩慢，t<,1

5、／2>(β)達(dá)190.34 min，符合二室模型(權(quán)重參數(shù)為1／c<'2>)。AUC為3697.60±282.13(μ g·mL<'-1>)·min，CL<,s>0.0272±0.0021 mg·kg<'-1>·mL<'-1>·(μg·mL<'-1>)<'-1>，V<,(c)> 為0.4969±0.0192(mg·kg<'-1>)·(μg·mL<'-1>)<'-1>。 3.黃芩苷在正常大鼠腦、肝、肺中的分布 正常大鼠靜

6、脈注射QKL后，BC在其效應(yīng)器官腦、肝、肺中均有分布，肺中含量最高，肝中其次，腦中最低。BC在肝中濃度上升迅速，45 min達(dá)峰，然后被快速消除，120 min后又開(kāi)始緩慢回升，呈現(xiàn)雙峰現(xiàn)象。黃芩苷在肺中分布也迅速，但其消除速度較肝臟明顯減慢。腦中BC分布較慢，60 min才到達(dá)峰值，消除較快，180 min在腦部已檢測(cè)不到BC。 4.黃芩苷在腦缺血再灌注大鼠腦、肝、肺中的分布 與正常組比較，BC在腦缺血-再灌注大鼠腦中

7、的含量明顯升高，肝中BC分布也顯著增加，但肺中BC含量明顯降低；BC在腦、肝中分布 速度呈加快趨勢(shì)，而肺中分布速度無(wú)明顯變化。 四、結(jié)論 1. 正常大鼠靜注QKL后，大量的BC很快分布至靶器官肺、肝中，與臨床適應(yīng)癥相符；也與傳統(tǒng)的黃芩歸肺、膽經(jīng)理論相符；BC為QKL注射液的肝、肺效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)之一。 2. QKL中BC在正常及病理大鼠的腦、肝、肺中均有分布，但兩種狀態(tài)下分布具有明顯區(qū)別；BC不易穿透正常大鼠的