珊瑚樹(shù)化學(xué)成分及生物活性研究.pdf

1、珊瑚樹(shù)Viburnum odoratissimum是忍冬科(Caprifoliaceae)莢蒾屬植物,為常綠灌木或小喬木,原產(chǎn)我國(guó),主要分布于湖南、福建、廣東、臺(tái)灣及浙江,日本、朝鮮也有分布。始載于《中國(guó)高等植物圖鑒》,其枝葉可入藥,有通經(jīng)活絡(luò)功效,主治風(fēng)濕痹痛、跌打腫痛、骨折。
　　珊瑚樹(shù)中化學(xué)成分主要含有vibsanin型二萜類(lèi),二萜類(lèi)化合物基本結(jié)構(gòu)雖繁雜多樣,但其生物活性卻有類(lèi)似性,國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道表明大部分二萜類(lèi)化合物具有抑

2、制腫瘤細(xì)胞增殖活性。而目前研究報(bào)道珊瑚樹(shù)主要有細(xì)胞毒、抑菌、魚(yú)毒等生物活性,為進(jìn)一步研究珊瑚樹(shù)中抑制腫瘤細(xì)胞增殖活性以及新生物活性的物質(zhì)基礎(chǔ),本文以系統(tǒng)分離方法為研究手段,對(duì)珊瑚樹(shù)展開(kāi)化學(xué)成分的研究。采用甲醇室溫浸泡提取,乙酸乙酯萃取,進(jìn)一步以加壓硅膠柱色譜、開(kāi)放 C18柱色譜和凝膠柱色譜分離,制備高效液相色譜純化,從珊瑚樹(shù)中分離得到了21個(gè)化合物,以HR-ESI-MS、1H NMR、13C NMR、1H-1H COSY、HMBC、HS

3、QC、ROESY等波譜技術(shù)以及化學(xué)方法,鑒定了各個(gè)單體化合物的結(jié)構(gòu),分別為:vibsanol C(1),vibsanin B(2),vibsanin C(3),vibsanin L(4),vibsanin A(5),6α-hydroxylup-20(29)-en-3-on-28-oic acid(6),viburnumtol(7),vibsanin X(8),vibsanin Y(9),vibsanol A(10),vibsanol B

4、(11),vibsanol B1(12),(+)-兒茶素(13),(-)-epi-兒茶素(14),紫云英苷(15),三葉苷(16),金絲桃苷(17),異槲皮苷(18),山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖-(1→6)-O-β-D-葡萄糖苷(19),山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖-(1→2)-O-β-D-半乳糖(20),山奈酚-3-O-β-D-槐糖苷(21)。其中化合物1、7、8、9、12為新化合物,化合物16為首次從珊瑚樹(shù)中分離得到。

5、　　本研究對(duì)分離得到的所有化合物進(jìn)行了抑制腫瘤HL-60細(xì)胞系增殖活性篩選和對(duì)7個(gè)十一元環(huán)二萜類(lèi)化合物2、4、5、8、9、10、12還進(jìn)行了抑制腫瘤 K562、HepG2、DU145、Jurkat四個(gè)細(xì)胞系增殖活性篩選。結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物2、4、5、6、7、8、9、10、11、12和15對(duì)HL-60細(xì)胞系的增殖具有顯著抑制活性,其中化合物6抑制活性最顯著;十一元環(huán)二萜類(lèi)化合物對(duì)不同腫瘤細(xì)胞系的增殖表現(xiàn)出不一致的抑制活性,通過(guò)對(duì)每個(gè)化合物進(jìn)行

6、這五個(gè)細(xì)胞系增殖抑制活性結(jié)果分析,發(fā)現(xiàn)化合物2、4、5、8、9、10對(duì)Jurkat細(xì)胞增殖抑制活性最顯著,而化合物12對(duì)K562細(xì)胞增殖抑制活性最顯著,總體來(lái)說(shuō)化合物2對(duì)這五個(gè)細(xì)胞系增殖抑制活性較其它化合物顯著;通過(guò)對(duì)這7個(gè)十一元環(huán)二萜類(lèi)進(jìn)行每個(gè)細(xì)胞系增殖抑制活性結(jié)果分析,發(fā)現(xiàn)化合物9對(duì)HL-60、K562和HepG2細(xì)胞系增殖抑制活性最顯著,化合物2對(duì)DU145細(xì)胞系增殖抑制活性最顯著,化合物5對(duì)Jurkat細(xì)胞系增殖抑制活性最顯著,

7、總體來(lái)說(shuō)十一元環(huán)二萜類(lèi)化合物對(duì)Jurkat細(xì)胞增殖抑制活性較其它細(xì)胞系顯著。
　　本研究還對(duì)分離得到的黃酮類(lèi)化合物13~21進(jìn)行了抑制血小板聚集活性篩選和三萜類(lèi)化合物6和7進(jìn)行了誘導(dǎo)血小板聚集活性篩選,以及對(duì)化合物7進(jìn)行了誘導(dǎo)血小板聚集作用機(jī)制的初步研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃酮類(lèi)化合物13~21對(duì)U46619誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集表現(xiàn)出負(fù)抑制活性,對(duì)ADP或AYPGKF誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集表現(xiàn)出微弱抑制活性,而13、14、16、19對(duì)AYPG