雙環(huán)醇對(duì)利福平、異煙肼在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的影響.pdf

1、目的：分別建立鼠血漿中利福平和異煙肼濃度的反相高效液相色譜檢測(cè)方法。研究雙環(huán)醇與利福平和異煙肼聯(lián)合應(yīng)用后，對(duì)利福平和異煙肼藥代動(dòng)力學(xué)特征的影響。 方法：1.利福平血藥濃度的測(cè)定：血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀蛋白，0.22μm濾頭過(guò)濾后，直接進(jìn)樣分析；分析柱：Shim-packVP-ODS(5μm，250mm×4.6mm)；流動(dòng)相:甲醇:水=70:30(pH=6)：流速：1mL.min-1：檢測(cè)波長(zhǎng)：336nm。異煙肼血藥濃度的測(cè)定：血漿樣

2、品經(jīng)10％三氯醋酸沉淀蛋白后，上清液加桂皮醛衍生化后直接進(jìn)樣；分析柱：Shim-packVP-ODS(5μm，250mm×4.6mm)：流動(dòng)相：0.02m01.ml-1磷酸二氫鉀:乙腈=48:52；流速：1.0mL.min-1：檢測(cè)波長(zhǎng)：340nm。2.36只Wistar大鼠隨機(jī)分為6組：即利福平組(I)、異煙肼組(II)、雙環(huán)醇+利福平組(III)、雙環(huán)醇+異煙肼組(IV)、利福平+異煙肼組(V)、雙環(huán)醇+利福平+異煙肼組(VI)，藥

3、物劑量：雙環(huán)醇為15.85mg.kg-1、利福平為63.4mg.kg-1、異煙肼為31.7mg.kg-1，每天一次，連續(xù)給藥4天.第4天在給藥前和給藥后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24h取血，進(jìn)行血藥濃度的測(cè)定。用DAS2.0藥動(dòng)學(xué)程序計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，SPSS(11.5)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果：利福平在1.25-80.0ug.ml-1范圍內(nèi)具有良好的線(xiàn)性關(guān)系(R2=0.9995)，平均回收率為1

4、01.54％，日內(nèi)和日間差均<5％。異煙肼在0.25-32.0ug.ml-1范圍內(nèi)具有良好的線(xiàn)性關(guān)系(R2=0.9996)，回收率為98.64％，日內(nèi)和日間差均<5％。雙環(huán)醇與利福平合用，雙環(huán)醇與異煙肼合用，雙環(huán)醇與利福平和異煙肼合用，各時(shí)間點(diǎn)中除了三藥合用組6小時(shí)時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度與對(duì)照組有顯著性差異(P<0.05)之外，其余時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度值在各組間均無(wú)顯著性差異(P>0.05)：藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(

5、0-t)、MRT(0-∞)、t1/2z、Tmax、CLz/F、VmaxCmax各組間均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1.本研究建立了良好的異煙肼和利福平藥物濃度測(cè)定方法，兩種方法均簡(jiǎn)便準(zhǔn)確快速，重現(xiàn)性好，適合于生物樣品的測(cè)定。 2.雙環(huán)醇與利福平合用，雙環(huán)醇與異煙肼合用，以及雙環(huán)醇與利福平和異煙肼兩藥合用，均未見(jiàn)對(duì)利福平和異煙肼藥動(dòng)參數(shù)有明顯影響，提示臨床上三藥可以聯(lián)合使用，不需要對(duì)利福平或異煙肼的給藥