包載阿霉素的聚（γ-谷氨酸）納米膠束的制備及性能研究.pdf

1、癌癥是威脅人類生命健康的重大疾病，化療是主要的癌癥治療手段。膠束作為一種應用非常廣泛的化療藥物載體，解決了大部分化療藥物水溶性差導致的生物利用度低以及無靶向性導致的毒副作用大等問題。
　　聚（γ-谷氨酸）（γ-PGA）不僅符合優(yōu)良藥物高分子載體材料的基本要求，還具有被細胞表面γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）特異性識別的特性。GGT在很多癌細胞表面過度表達，故這種特性能增加以γ-PGA為基質(zhì)的藥物載體被癌細胞的攝取量，提高癌癥治療效果。已

2、有研究表明，基于γ-PGA的這一特性制備的基因藥物載體，能增強癌細胞的攝取量，顯著提高基因轉(zhuǎn)染效率。本文首次研究了基于γ-PGA這一特性制備的包載阿霉素（DOX）的聚（γ-谷氨酸）-接枝-聚（L-丙交酯）（γ-PGA-g-PLLA）載藥膠束，通過和常用化療藥物載體mPEG-PLGA對比，驗證了γ-PGA-g-PLLA載藥膠束的增強肝癌細胞攝取效果，有利于DOX在腫瘤部位的富集；同時，利用定性和定量的方法，證實了該載藥膠束的細胞攝取是一個

3、GGT特異性受體介導的細胞內(nèi)吞過程。此外，這種載藥膠束在弱酸性條件下的藥物釋放快于正常生理pH條件，有利于DOX在腫瘤部位的釋放。
　　膠束的形成是一個動態(tài)過程，故膠束的穩(wěn)定性較差。左旋聚丙交酯PLLA和右旋聚丙交酯PDLA等量混合，可產(chǎn)生立體復合作用。將這種立體復合作用，應用到膠束的制備當中，能降低膠束的CMC，提高膠束的穩(wěn)定性。本文利用γ-PGA-g-PLLA/γ-PGA-g-PDLA之間的立體復合作用，制備出立體復合膠束。這

4、種膠束具有比單一聚合物膠束更低的CMC，穩(wěn)定性更好。此外，立體復合膠束還具有載藥量大、包封率高、藥物釋放更緩慢及緩解藥物突釋現(xiàn)象等優(yōu)點。
　　癌癥的治療至關(guān)重要，癌癥的診斷也不容忽視。傳統(tǒng)的癌癥療法中，治療和診斷這兩個過程是分開的，這無疑增加了患者的痛苦與經(jīng)濟負擔。治療診斷納米制劑集腫瘤診斷、藥物定向傳遞及治療監(jiān)測于一體，為人性化治療帶來了曙光。本文利用納米技術(shù)，設計、制備同時裝載化療藥物DOX和具有MRI造影功能的SPIO的治療