匹伐他汀對(duì)高膽固醇血癥患者降脂療效差異的相關(guān)研究.pdf

1、目的：探討匹伐他汀治療原發(fā)性高膽固醇血癥患者降脂療效；分析SLCO1B1 521T>C基因多態(tài)性及獲得性因素對(duì)匹伐他汀降脂療效的影響。 方法：篩選長(zhǎng)沙等地原發(fā)性高膽固醇血癥患者150人，收集性別、年齡，體重指數(shù)、合并癥等獲得性因素。將患者按照1:1隨機(jī)分成兩組，分別給予匹伐他汀2mg/日或洛伐他汀20mg/日，睡前口服。150例患者分別采用等位基因特異性PCR(ARMS-PCR)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-R

2、FLP)方法檢測(cè)SLC01B1的521T>C和3886G>A位點(diǎn)基因多態(tài)性。匹伐他汀組根據(jù)基因型及獲得性因素分組進(jìn)行分析。均隨訪8周。于服藥前和服藥8周后測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)，并觀察生命體征，血尿常規(guī)、肝、腎功能及不良反應(yīng)等指標(biāo)。 結(jié)果：1.匹伐他汀和洛伐他汀降脂療效比較：二者治療前一般情況無(wú)顯著性差異(P>0.05)。匹伐他汀組干預(yù)8周后總有效率達(dá)83.

3、3％，患者TC、TG、HDL-C及LDL-C變化幅度分別為-21.0±5.0％、-25.3±6.8％、2.4±1.9％和-21.1±6.7％。洛伐他汀組總有效率達(dá)81.7％，患者TC、TG、HDL-C及LDL-C變化幅度分別為-20.4±4.7％、-24.8±6.2％、2.0±1.5％和-20.6±7.8％。匹伐他汀組和洛伐他汀組之間血脂變化幅度及治療總有效率差異無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2.基因多態(tài)性：高膽固醇血癥

4、患者中，SLCO1B1的521T>C和388G>A突變等位基因的發(fā)生頻率分別為11.1％和71.1％。對(duì)于521T>C位點(diǎn)，521T野生型純合子占總?cè)藬?shù)的79.3％，521TC和521CC分別占總?cè)藬?shù)的19.3％和1.4％；388A野生型純合子占總?cè)藬?shù)的8.6％，388G>A的突變雜合子和突變純合子，分別占總?cè)藬?shù)的40.7％和50.7％。等位基因和基因型分布均符合Hardy-Weiberg平衡定律。 3.SLC01B1 521T

5、>C基因多態(tài)性對(duì)匹伐他汀的降脂療效影響：血漿TC水平在TT組患者中變化率為-24.3±4.2％，而在TC/CC組患者中變化率為-11.1±3.4％，匹伐他汀的降總膽固醇的作用在TT組中明顯強(qiáng)于TC/CC組患者(P<0.05)。而TG、LDL-C及HDL-C變化值在兩組中沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 4.匹伐他汀療效的多因素分析：血漿TC水平在正常體重組患者中變化率為-24.8±4.7％，在肥胖組患者中變化率為-12.7±3.

6、1％，兩組中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。血漿TC水平在未合并糖尿病患者中由變化率為-22.2±3.7％，在合并糖尿病患者中變化率為-12.6±2.9％，兩組中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。經(jīng)logistic回歸分析：Y=2.704-0.246×X1-0.222×X4-0.541×X5，x2=12.112，P<0.05。 結(jié)論：1在原發(fā)性高膽固醇血癥患者中連續(xù)8周每天口服2mg匹伐他汀療效顯著，總有效率為83.3％。 2