Midkine在胰腺癌組織中的表達與細胞增殖和凋亡的關系.pdf

1、研究背景：胰腺癌是預后最差的消化系統惡性腫瘤之一，世界范圍內的統計數據顯示，即使有機會行胰腺癌根治手術，患者5年存活率仍不足5％。胰腺癌預后差的主要原因是胰腺特殊的解剖結構(位置隱蔽)、對放化療均不敏感及該病早期臨床表現缺乏特異性，導致胰腺癌的早期診斷十分困難，且多數病例在發(fā)現時就已存在周圍器官侵犯和(或)遠處轉移。因此如何預防胰腺癌的發(fā)生、早期發(fā)現胰腺癌變、控制胰腺癌的進展以及提高胰腺癌病人的生存期已成為了當今胰腺癌診治的主要難題。與

2、其它腫瘤一樣，胰腺癌的發(fā)生發(fā)展過程是由遺傳性和獲得性腫瘤生成基因共同作用的結果，這些腫瘤生成相關基因主要包括原癌基因、抑癌基因和DNA修復基因。研究并找到一種與胰腺癌發(fā)生發(fā)展密切相關的分子生物學標志物，以期能夠應用于臨床篩查、早期診斷和(或)使其成為分子生物學治療靶標是當前胰腺腫瘤研究工作者最迫切的任務之一。Midkine基因發(fā)現至今，已證實其在多系統、多種惡性腫瘤中過表達，由于其獨特的結構、特殊的組織分布與抗凋亡、促血管新生等生物學作

3、用引起了腫瘤研究工作者的濃厚興趣。但目前關于Midkine基因在胰腺癌中的表達特點和生物學功能的研究甚少。
　　 目的：研究Midkine蛋白在人胰腺癌組織中的表達特點，及其與胰腺癌細胞增殖和凋亡之間的關系，并探討其可能的作用機制。
　　 方法：免疫組織化學SP法檢測49例胰腺癌、13例慢性胰腺炎及15例正常胰腺組織中Midkine、Ki67和Caspase-3蛋白的表達。原位凋亡(TUNEL)法檢測49例胰腺癌和15例

4、正常胰腺組織中的細胞凋亡指數。
　　 結果：Midkine蛋白在正常胰腺組織和慢性胰腺炎組織中無陽性表達，其在胰腺癌組織中陽性率為71.4％(35/49)，胰腺癌組織中其表達強度與組織學分化、臨床分期和淋巴轉移密切相關(均P<0.05)；Ki67蛋白在正常胰腺組織中無表達，在慢性胰腺炎組織中陽性率為23.1％(3/13)，在胰腺癌組織中陽性率為81.6％(40/49)，胰腺癌組織中其表達強度與組織學分級、臨床分期和淋巴轉移相關(

5、均P<0.05)；Caspase-3蛋白在正常胰腺組織中陽性率46.7％(7/15)，在慢性胰腺炎組織中陽性率53.8％(7/13)，在胰腺癌組織中陽性率為77.6％(38/49)，胰腺癌組織中其表達強度僅與胰腺癌組織學分化相關(P<0.05)；胰腺癌組織中Midkine蛋白的表達與Ki67的表達存在正相關(r=0.4，P<0.05)，與Caspase-3的表達存在負相關(r=－0.34，P<0.05)；Midkine陽性表達組凋亡指數

6、為5.13±2.69，顯著低于Midkine陰性表達組凋亡指數7.93±6.65，兩者有顯著統計學差異性(P<0.05)。
　　 結論：Midkine基因參與了胰腺癌的發(fā)生發(fā)展，其在胰腺癌組織中的表達強度隨腫瘤進展而增高；Midkine蛋白在胰腺癌組織中的過表達可能起到促進腫瘤細胞增殖同時抑制細胞凋亡的功能，這或許是其參與胰腺癌發(fā)生發(fā)展的重要機制之一；Midkine基因抑制胰腺癌細胞凋亡的作用機制可能是通過抑制Caspase-3