雄激素受體及其亞型在前列腺癌進展中的實驗研究.pdf

1、目的:1.建立雄激素非依賴性LNCaP前列腺癌細胞模型;2.研究雄激素受體及其亞型在LNCaP前列腺癌進展中的作用.3.研究雄激素非依賴性LNCaP前列腺癌細胞的凋亡.結論:1.體內和體外研究結果證實,在常規(guī)RPMI 1640細胞培養(yǎng)液中,對依賴雄激素的父代LNCaP前列腺癌細胞進行連續(xù)傳代培養(yǎng)時,LNCaP前列腺癌細胞的生物學行為會發(fā)生改變.隨傳代次數的增加,LNCaP前列腺癌細胞對雄激素的依賴性逐漸降低,顯示了LNCaP前列腺癌細胞

2、由雄激素依賴性生長轉變?yōu)樾奂に胤且蕾囆陨L的過程.該實驗建立的LNCaP前列腺癌細胞模型為雄激素非依賴性細胞模型,它可模擬臨床上在未進行雄激素干預治療時前列腺癌的進展過程,并為研究前列腺癌在自然狀態(tài)下進展的分子機制提供又一個實用模型.2.在LNCaP前列腺癌進展過程中,始終有AR蛋白表達,且AR總表達水平沒有改變,表明AR和AR信號途徑的激活可能是LNCaP前列腺癌進展的關鍵步驟.但在LNCaP前列腺癌進展過程中,AR亞型有差異性能表達

3、,由于AR亞型在結構和功能上的差異,這可能會使LNCaP前列腺癌的AR信號激活途徑發(fā)生改變.3.在該實驗的LNCaP前列腺癌進展過程中,PSA分泌水平逐漸升高,且DHT對LNCaP前列腺癌細胞PSA分泌的調節(jié)作用逐漸降低,證實血清PSA水平檢測是監(jiān)測前列腺癌進展和復發(fā)的可靠指標,并可作為判斷各種治療方法療效的可靠指標.4.在LNCaP前列腺癌進展過程中,癌細胞抗凋亡特性的獲得是一個重要機制,而LNCaP前列腺癌細胞的抗凋亡機制可能與AR