葉酸—?dú)ぞ厶恰技{米管—阿霉素藥物對SMMC-7721肝癌的抗腫瘤作用及毒性的研究.pdf

1、目的：為了提高阿霉素(DOX)的抗腫瘤效果，在體外和體內(nèi)兩個(gè)方面分別研究葉酸受體靶向的殼聚糖-碳納米管-阿霉素藥物(DOX-FA-CHI-SWCNT)對SMMC-7721肝癌的抗腫瘤作用，并對該藥物的體內(nèi)毒性進(jìn)行了初步研究。
　　方法：用FA-CHI-SWCNT、DOX-FA-CHI-SWCNT、DOX藥物分別對人SMMC-7721肝癌細(xì)胞進(jìn)行處理，24h后用AO/EB染色，在熒光顯微鏡下觀察腫瘤細(xì)胞凋亡的情況。用不同濃度的SWC

2、NT、CHI-SWCNT、FA-CHI-SWCNT、CHI-SWCNT-DOX、DOX-FA-CHI-SWCNT和DOX藥物分別對人SMMC-7721肝癌細(xì)胞進(jìn)行處理，用WST-1法分別測定24h、48h和72h時(shí)的細(xì)胞存活率。建立SMMC-7721肝癌裸鼠模型，第1天及第6天分別靜脈注射7組藥物(分別為SWCNT、CHI-SWCNT、FA-CHI-SWCNT、CHI-SWCNT-DOX、DOX-FA-CHI-SWCNT、DOX及生理鹽

3、水)，觀察裸鼠一般情況和體重，測量腫瘤長徑和垂直徑，21天時(shí)處死裸鼠，分別計(jì)算腫瘤體積、腫瘤生長抑制率，取血測定血常規(guī)和血清生化指標(biāo)，腫瘤及肝腎組織作病理組織學(xué)檢查。
　　結(jié)果：熒光顯微照片結(jié)果及細(xì)胞存活率測定發(fā)現(xiàn)，藥物對SMMC-7721細(xì)胞毒作用的程度排序?yàn)椋篋OX-FA-CHI-SWCNT>CHI-SWCNT-DOX>DOX>SWCNT；DOX-FA-CHI-SWCNT表現(xiàn)出更有效的細(xì)胞毒作用，并且體現(xiàn)了時(shí)間-效應(yīng)和劑量.效

4、應(yīng)關(guān)系。對裸鼠的一般情況觀察發(fā)現(xiàn)，SWCNT和CHI-SWCNT藥物的毒性較大，可引起小鼠死亡和體重降低。腫瘤體積變化趨勢表明，DOX-FA-CHI-SWCNT能減緩SMMC-7721肝癌體積生長速度，較其他藥物具有更強(qiáng)的抑制腫瘤效果。腫瘤組織病理結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各組腫瘤壞死程度沒有顯著性差異。血常規(guī)及血清生化指標(biāo)提示DOX可引起裸鼠血小板(PLT)及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平顯著升高，而DOX-FA-CHI-SWCNT組則變化較小。