巨噬細胞浸潤及環(huán)氧化酶-2的表達與食管鱗癌血管生成及預后關系.pdf

1、背景： 我國是食管癌的高發(fā)國家，其年發(fā)病人數(shù)占世界總發(fā)病人數(shù)的60％，術后5年生存率不足20％，嚴重威脅人類的健康。在我國95％的食管癌組織學類型為鱗狀細胞癌，對鱗狀細胞癌的研究是我國食管癌研究的重點。新血管的生成和維持是腫瘤進展的必要前提條件己得到公認。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤間質(zhì)中的炎性細胞以及其分泌的細胞因子是促血管生成因子的重要來源，巨噬細胞是一種主要的炎性浸潤成分，稱為腫瘤相關巨噬細胞(Tumor associated macr

2、ophage，TAM)，深入研究發(fā)現(xiàn)TAM對腫瘤的生長和演變有廣泛和復雜的作用。有觀察認為TAM計數(shù)增高是多種腫瘤的不良預后因素，也有研究者提出TAM是良性預后指標。TAM在消化道腫瘤中的作用目前也還存在爭議。環(huán)氧化酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)不僅是巨噬細胞分泌的一種細胞因子，還是炎癥過程中重要的限速酶，在多種腫瘤中高表達，近期的研究發(fā)現(xiàn)，COX-2與消化道腫瘤的血管生成有一定的關系。食管鱗癌中TAM計數(shù)與CO

3、X-2關系的研究尚不多見，而TAM與食管鱗癌預后的觀察也少見報道。 目的： 檢測食管鱗狀細胞癌組織中TAM計數(shù)、COX-2表達的特點，了解兩者與食管鱗癌臨床病理特征及微血管生成的關系，并探討TAM計數(shù)對預后的影響。 方法： 1．采取手術后的食管癌組織標本。 2．應用免疫組織化學技術(SP法)測定食管鱗癌組織中CD68標記的巨噬細胞的表達以及COX-2的表達，腫瘤組織中微血管密度(micro ves

4、sel density，MVD)，探討TAM和COX-2表達與浸潤深度、淋巴結轉(zhuǎn)移、微血管生成及3年生存率之間的關系。 3．統(tǒng)計學處理：應用SPSS10．0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，不同臨床特征間同一指標比較采用t檢驗、卡方檢驗和Fisher’s精確檢驗法，等級相關采用Spearman等級相關分析；應用Kaplan-Meier法取得生存曲線。預后資料采用Cox風險比例模型進行檢驗。以α=0．05作為檢驗水準。 結果：

5、 1． TAM在正常粘膜和食管鱗癌中的計數(shù)分別為47．60±13．68,70．33±9．66，差異有顯著性(P<0．05)；在有淋巴結轉(zhuǎn)移的病例中表達高于無淋巴結轉(zhuǎn)移者，分別為77．01±2．98和39．11±6．42；腫瘤侵及漿膜者與未侵及漿膜者，TAM計數(shù)分別為76．36±3．63、46．78±6．47。P值均小于0．05。TAM計數(shù)和性別及分化程度無相關性，P>0．05。 2． COX-2在正常粘膜和食管鱗癌中的陽性率分

6、別為65．9％、10％，差異有顯著性；在是否有淋巴結轉(zhuǎn)移的病例中表達分別為19/21、10/23；是否侵及漿膜的病例中的表達分別為22/29、7/15，以上指標經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，P<0．05。 3． MVD在正常食管粘膜和食管鱗癌中分別為37．32±2．12和50．18±5．34，P<0．05。TAM計數(shù)和MVD及COX-2和MVD均呈正相關，相關系數(shù)r分別為0．933和0．849，P值小于0．01。TAM計數(shù)和COX-2的表達有相

7、關性，r=0．934，，P值小于0．01。三者在食管癌中的表達部位有相似性。 4． TAM計數(shù)高的患者3年生存率略低于TAM計數(shù)低的患者，沒有統(tǒng)計學意義。 結論 1．食管鱗癌中的TAM計數(shù)、COX-2表達明顯高于正常食管粘膜；而且與淋巴結轉(zhuǎn)移及浸潤深度有相關性，與腫瘤的分化程度無關。 2．TAM計數(shù)升高、COX表達增高均與食管鱗狀細胞癌微血管生成有關，并與腫瘤的侵襲性特征相關。 3． TAM計數(shù)與