MMP-2和TIMP-2在兔頸動脈粥樣硬化斑塊中表達的動態(tài)觀察.pdf

1、目的：頸動脈粥樣硬化是缺血性卒中的常見病因。頸動脈粥樣硬化斑塊脫落、斑塊附壁血栓形成脫落以及在斑塊基礎(chǔ)上形成的血管狹窄是導致缺血性卒中的重要原因。目前國內(nèi)外所普遍接受的頸動脈球囊成形支架置入術(shù)(percutaneoustransluminalangioplastyandstenting，PTAS)對狹窄率的界定為：癥狀相關(guān)的頸動脈狹窄≥50％，無癥狀的頸動脈狹窄＞70％，有癥狀雖然狹窄未超過50％但有潰瘍斑塊。是否≤70％的無癥狀的頸動

2、脈狹窄就一定不需要行PTAS治療?研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化斑塊的大小和管腔的狹窄程度并不是完全相關(guān)的。研究發(fā)現(xiàn)，超過50％的斑塊破裂發(fā)生在＜50％的狹窄處。大部分易損斑塊是相對的無鈣化、相對的非狹窄。血管平滑肌細胞在動脈粥樣硬化斑塊中的沉積被認為是機體對損傷的修復反應，修復反應的失敗將導致斑塊的破裂。本實驗采用高脂飼料加氣體干燥術(shù)建立兔頸動脈粥樣硬化模型，免疫組化檢測觀兔頸動脈粥樣硬化的形成過程中平滑肌泡沫化、MMP-2和TIMP-2、凋

3、亡和增殖表達的動態(tài)變化。嘗試通過這幾個指標來推測兔頸動脈粥樣硬化形成過程中斑塊穩(wěn)定性的動態(tài)變化。 材料與方法：高脂飼料加氣體干燥術(shù)復制兔頸動脈粥樣硬化模型，將實驗動物分為正常飼料組；高脂飼料加氣體干燥術(shù)后1月組，2月組，3月組。用免疫組織化學法檢測各組的α-SM-actin、MMP-2和TIMP-2、凋亡和Ki-67表達情況。各組計量資料均以均數(shù)±標準差表示，組間比較用配對樣本t檢驗，應用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。

4、 結(jié)果： 1.高脂飼料加氣體干燥術(shù)后α-SM-actin表達增高，α-SM-actin陽性的細胞主要為一些胞核呈橢圓形或圓形的平滑肌細胞及一些小的空泡狀細胞，在斑塊的肩部表達密集。α-SM-actin的表達密度2月組＞1月組＞3月組(p＜0.05)。 2.MMP-2和TIMP-2主要在中等大小的空泡狀細胞胞漿中表達，在斑塊肩部表達密集，隨著胞漿的空泡化，MMP-2和TIMP-2表達密度下降。MMP-2總含量3月組＞

5、2月組＞1月組，TIMP-2總含量1月組＞2月組＞3月組。MMP-2在斑塊肩部的表達密度2月組＞3月組＞1月組，TIMP-2在斑塊肩部的表達密度1月組＞3月組＞2月組(p＜0.05)。 3.Ki-67陽性的細胞主要為一些空泡狀細胞，主要表達在斑塊的肩部。Ki67總量3月組＞2月組＞1月組，K-i67在斑塊肩部的表達2月組＞3月組＞1月組(p＜0.05)。 4.在高脂喂養(yǎng)加氣體干燥術(shù)組兔頸動脈組織中隨著時間的延長凋亡表達水

6、平升高。在斑塊的表面及肩部可見凋亡表達密度明顯升高。凋亡的表達密度3月組＞2月組＞1月組(p＜0.05)。 結(jié)論： 1.VSMC和平滑肌細胞源性泡沫細胞為高脂飼料加氣體干燥術(shù)后形成的動脈粥樣硬化斑塊的主要成分。 2.MMP-2和TIMP-2主要在平滑肌源性泡沫細胞中表達，且隨著胞漿的空泡化，MMP-2和TIMP-2表達密度下降。 3.雖然TIMP-2隨MMP-2表達而表達，但隨著斑塊的生長MMP-2的密度