左旋咪唑對實驗性過敏性腦脊髓炎的影響.pdf

1、左旋咪唑(LMS?在臨床上主要用作驅腸蟲和免疫調節(jié)劑,一般認為其不良反應輕微.近來,國內外不斷報道LMS在驅腸蟲和腫瘤的輔助治療過程中,可引起一種以中樞神經系統炎性細胞浸潤和脫髓鞘為主要特征且主要侵犯白質的腦病.流行學調查證明,該腦病的發(fā)生與患者服用LMS有關,因此稱之為LMS性白質腦病.迄今為止,國內外已報道這類病例500多例,其臨床表現及組織學特征與人類急性播散性腦脊髓炎(ADEM)和急性出血性白質腦病(AHLE)極為相似.該病患者

2、多于服用LMS后2-18周內,呈急性或亞急性發(fā)病,臨床表現有眩暈、指端麻木;失語、反應遲鈍、共濟失調,嚴重者有偏癱或雙側癱、癲癇樣發(fā)作等,甚至昏迷、死亡.CT檢查急性期可見腦實質白質區(qū)廣泛片狀或多灶性斑塊狀低密度影,少數累及灰質;核磁共振(MRI)檢查可見長T<,1>WI、短T<,2>WI.光鏡下可見以脫髓鞘為主要特征的受損區(qū)邊界明顯且以血管為中心,血管周圍大量巨噬細胞和淋巴細胞聚集,膠質細胞增生,受損區(qū)域有廣泛髓鞘缺失而軸突保存相對完

3、好.目前,LMS性白質腦病和LMS的關系已得到廣泛認可.但由于LMS性白質腦病是一種近年才發(fā)現的藥源性疾病,相關研究較少,且多限于臨床觀察和一般的實驗室檢查,因此發(fā)病機制尚不清楚.也正是由于缺乏相應的實驗依據,有關管理部門尚不能采取強制措施以限制LMS的應用,使得作為國家和WHO基本藥物的LMS目前仍在臨床使用,新的LMS性白質腦病病例仍在不斷出現.因此,進行LMS性白質腦病的相關研究就顯得尤為必要和迫切.全文由四部分組成.第一部分,左

4、旋咪唑對正常小鼠、大鼠有豚鼠中樞髓鞘的影響.第二部分,Wistar大鼠實驗性過敏性腦脊髓炎(EAE)模型建立.第三部分,左旋咪唑對實驗性過敏性腦脊髓炎的影響.第四部分,左旋咪唑對實驗性過敏性腦脊髓炎大鼠脊髓IL-1、IL-2、IL-6、IFNγ、ICAM-1和iNOS mRNA表達的影響.實驗結果提示LMS性白質腦病的發(fā)生可能是,LMS白質腦病患者于發(fā)病前中樞髓鞘已存在亞臨床癥狀的異常改變,由于LMS加劇了這種異常改變使其臨床癥狀加重而