Rho激酶抑制劑法舒地爾對(duì)5-6腎切除大鼠的腎臟保護(hù)作用.pdf

1、目的：本研究利用5/6腎切除慢性腎衰竭模型，給予Rho激酶抑制劑法舒地爾（FA）長(zhǎng)期干預(yù)，觀察法舒地爾對(duì)腎功能及腎組織學(xué)改變的影響，闡明法舒地爾對(duì)5/6腎切除慢性腎衰竭模型的腎保護(hù)作用及其機(jī)制。比較法舒地爾與AngⅡ受體拮抗劑的腎臟保護(hù)作用，為腎臟疾病新的治療途徑提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)行5/6腎切除后隨機(jī)分為對(duì)照組，法舒地爾組（10mg/kg/d），CS-866組（血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑，1

2、0mg/kg/d)，并同時(shí)設(shè)有假手術(shù)組（只剝離腎包膜）。5周后檢測(cè)各組24小時(shí)尿蛋白量(UPE)、血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)；腎臟病理切片采用PAS染色計(jì)算腎小球硬化指數(shù)（GSI）；免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腎小球內(nèi)ED1、WT1陽性細(xì)胞數(shù)及系膜區(qū)α-SMA的表達(dá)。
　　結(jié)果:（1）與假手術(shù)組相比，對(duì)照組24小時(shí)尿蛋白定量（UPE）明顯升高（p<0.0001vs假手術(shù)組），而FA組及CS-866組UPE較對(duì)照組顯著減少（p<0.0

3、1FAvs對(duì)照組；p<0.001 CSvs對(duì)照組），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）與假手術(shù)組相比對(duì)照組Scr和BUN水平均明顯升高（P<0.0001vs假手術(shù)組），而CS-866組顯著降低了Scr水平(P<0.05,vs對(duì)照組)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FA組Scr水平有下降趨勢(shì)，但與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（3）對(duì)照組GSI明顯高于假手術(shù)組（P<0.001vs假手術(shù)組），F(xiàn)A組及CS-866組顯著降低了GSI(P<0.001vs對(duì)照組)，差異

4、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（4）對(duì)照組腎小球內(nèi)ED1陽性細(xì)胞數(shù)明顯高于假手術(shù)組（P<0.001vs假手術(shù)組），而FA組及CS-866組顯著降低了腎小球內(nèi)ED1陽性細(xì)胞數(shù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001vs假手術(shù)組）。（5）對(duì)照組α-SMA在腎小球系膜區(qū)的表達(dá)明顯高于假手術(shù)組（P<0.001vs假手術(shù)組），法舒地爾組及CS-866組顯著降低了α-SMA在腎小球系膜區(qū)的表達(dá)（P<0.001vs對(duì)照組）。
　　（6）對(duì)照組腎小球內(nèi)WT1陽性細(xì)胞數(shù)

5、顯著低于假手術(shù)組（P<0.001vs假手術(shù)組），而在法舒地爾組及CS-866組，WT1陽性細(xì)胞數(shù)較對(duì)照組明顯增多（P<0.001vs對(duì)照組），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：（1）5/6腎切除SHR大鼠腎衰竭模型中，Rho激酶抑制劑法舒地爾通過抑制Rho激酶活性，減少尿蛋白排泄量，改善腎功能。
　?。?）5/6腎切除SHR大鼠腎衰竭模型中，Rho激酶抑制劑法舒地爾通過減少腎小球硬化、抑制腎小球內(nèi)單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、抑制系膜細(xì)胞及