乳癌topoⅡα表達的基本規(guī)律及與蒽環(huán)類藥物療效的相關性研究.pdf

1、乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，全球每年發(fā)病人數(shù)超過100萬，近年來在我國，特別是大城市內(nèi)的發(fā)病率仍呈直線上升趨勢。尋求與乳腺癌預后及治療相關的預后指標一直是一個大家熱衷的研究課題。蒽環(huán)類藥物作為乳腺癌化療最有活性的藥物之一，可明顯降低復發(fā)和死亡風險。但由于其療效的局限及一些近期和遠期的不良反應，如何避免過度治療，探索尋求能預示其化療敏感性的腫瘤生物學預后指標很有必要。DNA拓撲異構酶Ⅱα(topoi somerase，topo Ⅱα

2、)為包括蒽環(huán)類藥物在內(nèi)的多種抗腫瘤藥物的潛在作用靶點，其表達水平降低常可引起耐藥。因此，本研究將從乳癌生物學行為是否能預測臨床預后及治療效果的角度考慮，探討topo Ⅱα在乳腺癌組織中的表達規(guī)律，分析其表達狀態(tài)與蒽環(huán)類藥物化療療效的相關性。 利用我科乳癌數(shù)據(jù)庫資料，通過查閱病歷記錄、病理報告收集數(shù)據(jù)，對既往使用過蒽環(huán)類藥物，且能評價療效的患者進行回顧性分析。采用免疫組織化學方法對180例乳腺癌患者組織石蠟標本進行topo Ⅱα表

3、達狀態(tài)的檢測，顯微鏡下進行免疫組化結果判定，對其表達狀態(tài)與其他相關的臨床病理指標及蒽環(huán)類藥物療效的相關性進行統(tǒng)計學分析。 第一部分研究，主要分析了topo Ⅱα在乳腺癌組織中表達的一般規(guī)律，與臨床病理指標之間的相關性。結果顯示topo Ⅱα在乳腺癌患者中的陽性表達率為52.2％。topo Ⅱα表達狀態(tài)與患者年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤病理類型、臨床分期、具體轉移部位以及其他分子指標ER、PR和P53、MDR-1、Bcl-2、PCNA的表

4、達之間均未發(fā)現(xiàn)相關性(P>0.05)；而與患者的轉移淋巴結個數(shù)、轉移部位數(shù)目以及Her-2的表達具有相關性(P<0.05)。發(fā)現(xiàn)topo Ⅱα表達與腫塊大小之間雖有統(tǒng)計學差異，但無明確規(guī)律性。topo Ⅱα與Her-2的狀態(tài)存在共同高表達趨勢。轉移淋巴結數(shù)目較多，多部位轉移的患者topo Ⅱα陽性表達率較高。topo Ⅱα陽性表達可能提示不良預后。 第二部分研究，重點分析了復發(fā)轉移性或局部晚期乳腺癌患者topo Ⅱα表達與使用含

5、蒽環(huán)類藥物化療療效的相關性，無論單藥葸環(huán)類還是蒽環(huán)類聯(lián)合其他藥物化療方案，結果均顯示topoⅡα陽性患者療效高于陰性患者(P<0.05)，中位療效持續(xù)時間也較長。而含葸環(huán)類藥物不同聯(lián)合化療方案療效與topo Ⅱα表達無相關性。對部分患者原發(fā)灶和轉移灶之間以及蒽環(huán)類藥物療前與療后檢測topoⅡα的表達狀態(tài)變化不顯著。此外，對不同topo Ⅱα表達狀態(tài)患者的無病生存期和總生存期分析也未見顯著性統(tǒng)計學差異，但topo Ⅱα陽性患者5年及10年