PI3K-Akt信號通路在大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)后海馬內(nèi)HIF-1α表達的調(diào)控作用.pdf

1、目的：探討戊四氮(PTZ)誘導(dǎo)發(fā)育期大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)后低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)表達與磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶(Akt)信號通路之間的關(guān)系。
　　方法：21d SD大鼠102只，隨機分為生理鹽水組（NS組，n=48）、癲癇持續(xù)狀態(tài)模型組(SE組，n=48)、wortmannin干預(yù)組（WM組，n=6）。SE組大鼠腹腔內(nèi)注射PTZ誘導(dǎo)建立SE模型，NS組則腹腔注射等量生理鹽水，WM組于建

2、立SE模型30min前腹腔注射0.5mg/kg的wortmannin（PI3K/Akt信號通路阻斷劑）。分別于建模后1、4、8、24h取出大鼠腦組織，應(yīng)用免疫組化方法檢測HIF-1α、Akt蛋白的表達，Western blot方法檢測HIF-1α、Akt及p-Akt蛋白含量。
　　結(jié)果：SE組大鼠在造模成功后海馬內(nèi)HIF-1α蛋白在1h即開始表達，4h明顯升高，8h達高峰，24h后下降;p-Akt蛋白于1h也明顯升高，4h達高峰，

3、8h開始下降。NS組各時間點HIF-1α、p-Akt均有極少量表達。SE組大鼠各時間點HIF-1α蛋白表達明顯高于NS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);SE組p-Akt蛋白于1、4、8h明顯高于NS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Akt蛋白表達隨建立SE模型后時間點的延長無明顯變化，與NS組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。SE模型建立4h wortmannin干預(yù)組的HIF-1α、p-Akt蛋白的表達均有明顯下降，與生理