心室線粒體苯二氮卓受體與缺血性心室顫動.pdf

1、背景:心室顫動(Ventricula.Fibrillation，VF)是最嚴重的、致命性心律失常。心室肌表現(xiàn)為快速無效收縮或徹底的不規(guī)則的顫動，無法將血液泵入動脈維持有效的血液循環(huán)。心室顫動是導致心源性猝死的最主要的原因，人類在死亡前大約有半數(shù)表現(xiàn)為心室顫動。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是心室顫動發(fā)生的主要誘發(fā)因素。缺血性心室顫動通常與心肌組織缺血造成的心肌組織異質性有關。既往研究顯示心肌組織異質性和動力學因素的相互作用參與不同狀況下心室顫

2、動的發(fā)生與維持，但其發(fā)生的具體分子機制尚且不清楚。最近的研究顯示，缺血后再灌注誘發(fā)的心室顫動與心臟應激反應的應答異常相關。線粒體苯二氮卓受體(mitochondria.benzodiazepin.receptor.mBzR)是急性及慢性應激的敏感靶點，其可能在缺血性心室顫動的發(fā)生中起著重要作用。
　　 目的:建立穩(wěn)定的缺血性心室顫動模型；探討心室線粒體苯二氮卓受體在缺血性心室顫動發(fā)生中的作用和機制。
　　 方法:本研究通

3、過離體心臟低流量灌注的方法模擬心肌缺血，并在低灌流后使用短陣起搏誘發(fā)缺血性心室顫動。采用放射性配體[3H]PK11195檢測各實驗組中心室線粒體苯二氮卓受體(mBzR)活性，并通過鈣離子成像系統(tǒng)檢測單個心室肌細胞內鈣離子濃度變化。
　　 結果:線粒體苯二氮卓受體的激動或抑制，以“全或無”方式改變缺血性心室顫動的發(fā)生。缺血性心室顫動的誘發(fā)與線粒體苯二氮卓受體活性過度升高明顯相關。此外，抑制線粒體苯二氮卓受體可以改善缺血誘導的心肌細