奧美沙坦對動脈粥樣硬化大鼠斑塊穩(wěn)定性影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　 基礎(chǔ)及臨床實(shí)驗(yàn)均證實(shí)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是動脈粥樣硬化(AS)不穩(wěn)定斑塊的一個很重要的促進(jìn)因素。本實(shí)驗(yàn)利用高脂飼料誘發(fā)大鼠動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)模型，觀察奧美沙坦(Olmesartan)對動脈粥樣硬化(AS)大鼠模型斑塊中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)、巨噬細(xì)胞數(shù)量(Mψ)的影響，進(jìn)一步研究MMP-9、VSMC、Mψ與AS的關(guān)系，探討不穩(wěn)定斑塊的形成

2、機(jī)制和影響因素，探討奧美沙坦對AS斑塊穩(wěn)定性的影響及可能機(jī)制，為臨床用藥提供一定的指導(dǎo)依據(jù)。
　　 方法：
　　 應(yīng)用高脂飲食建AS大鼠模型，將30只健康雄性Wistar大鼠分籠喂養(yǎng)，隨機(jī)分為三組，每組10只。正常組(A組)：飼以正常顆粒飼料；模型組(B組)：飼喂含10％蛋黃粉，2％膽固醇，7％豬油的高脂飼料；奧美沙坦組(C組)：飼喂含10％蛋黃粉，2％膽固醇，7％豬油的高脂飼料加奧美沙坦3mg/(kg·d)，連續(xù)用藥3

3、個月。取各組大鼠腹主動脈組織，用免疫組化法檢測AS斑塊中MMP-9的蛋白表達(dá)水平及粥樣斑塊中血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的數(shù)量。取各組大鼠血清用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測血清MMP-9的表達(dá)結(jié)果：
　　 1.高脂飼料成功誘發(fā)大鼠AS模型。2.給予高脂飼料喂養(yǎng)前后以及給藥3個月后實(shí)驗(yàn)組和對照組的血脂水平?jīng)]有明顯變化。給藥4周后，實(shí)驗(yàn)組與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組斑塊厚度明顯降低。3.免疫組化顯示：奧美沙坦組與模型組相比MMP-9蛋白表達(dá)

4、顯著減少，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，平滑肌細(xì)胞數(shù)量顯著增加，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，巨噬細(xì)胞數(shù)量明顯降低，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。4.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)顯示：模型組組與正常組相比，模型組組大鼠血清MMP-9的表達(dá)顯著高于正常組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，正常組大鼠血清中MMP-9的表達(dá)很少。奧美沙坦組大鼠血清MMP-9的表達(dá)顯著低于模型組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。