HLA-DRB1，HLA-DQB1基因多態(tài)性和甲基化與哈薩克族食管癌的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討HLA-DRB1和HLA-DQB1基因多態(tài)性及甲基化與新疆哈族食管癌的相關(guān)性及其臨床病理學(xué)意義。 方法：1.運(yùn)用序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR-SSP）檢測(cè)200例哈族食管癌和150例正常食管粘膜的HLA-DRB1*0901、1501和HLA-DQB1*0301、0602的基因分布，并經(jīng)測(cè)序證實(shí)；2.運(yùn)用免疫組化S-P法檢測(cè)66例哈族食管癌和28例食管癌旁正常組織HLA-DP，DQ，DR蛋白的表達(dá)；3.運(yùn)用基質(zhì)

2、輔助激光解析電泳時(shí)間飛行質(zhì)譜儀MALDI-TOF MS檢測(cè)66例哈族食管癌，20例癌旁組織和25例正常食管粘膜HLA-DRB1和DQB1甲基化狀態(tài)；數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：1.HLA-DRB1和HLA-DQB1基因多態(tài)性檢測(cè)結(jié)果：（1）200例哈族食管癌中HLA-DRB1*1501和HLA-DQB1*0301、0602等位基因分布頻率分別是0.455，0.76和0.69，與150例正常食管粘膜上

3、述等位基因分布頻率（分別是0.232，0.52，0.554）之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=2.78，OR=2.93，OR=1.80；P均<0.05），其中在82例HPV感染相關(guān)哈族食管癌中與正常食管粘膜相比，差異更具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=3.18，OR＝2.37，OR＝1.92；P均<0，05）；（2）124例中低分化食管癌HLA-DQB1*0602等位基因分布頻率（0.742）高于76例高分化者（0.597）（P<0.05）；2.HLA

4、-DP，DQ，DR蛋白表達(dá)檢測(cè)：66例哈族食管癌HLA-DP，DQ，DR蛋白表達(dá)率為36.4％，高于28例癌旁正常食管組織蛋白表達(dá)率的7.1％（P<0.05）；3.HLA-DRB1和HLA-DQB1甲基化檢測(cè)結(jié)果：（1）66例哈族食管癌HLA-DRB1甲基化水平（甲基化CpG位點(diǎn)數(shù)+平均甲基化率）低于20例癌旁正常組織和125例正常食管粘膜（P<0.05），但與患者年齡、性別、食管癌分化程度、HPV16E6感染、HLA-Ⅱ蛋白表達(dá)及HL

5、A-DRB1基因多態(tài)性無明顯相關(guān)性（P>0.05）；（2）34例哈族食管癌HLA-DQB1甲基化水平高于10例癌旁正常組織和16例正常食管粘膜（P<0.05），但與患者年齡、性別、食管癌分化程度、HPV16E6感染、HLA-Ⅱ蛋白表達(dá)及HLA-DRB1基因多態(tài)性無明顯相關(guān)性（P>0.05）；（3）15例哈族高分化食管癌HLA-DQB1 CpG6-7、CpG16-17兩個(gè)位點(diǎn)平均甲基化率（47.6％和42.6％）明顯高于19例中低分化食管